甘草酸二胺聯(lián)合前列地爾對大鼠腎間質纖維化的影響.pdf

1、研究背景：
　　 各種病因所導致的慢性、進展性腎臟病的最終結果是腎間質纖維化是所有慢性腎臟病進行性發(fā)展的共同通路，是發(fā)展為腎功能衰竭的主要病理基礎。目前已知腎間質纖維化涉及炎癥反應、氧化應激反應增強、促/抑纖維化細胞因子失衡等多個環(huán)節(jié)。多項實驗已證實轉化生長因子-β。(TGF-β1)和結締組織生長因子(CTGF)在動物實驗性腎病和人的腎臟疾病纖維化過程中起著關鍵的作用。如何拮抗致纖維化細胞因子的不良作用已成為了解腎間質纖維化發(fā)生

2、機制、尋求新治療方法的重要途徑。
　　 目的：
　　 觀察甘草酸二胺聯(lián)合前列地爾對對單側輸尿管梗阻(UUO)大鼠腎臟TGF-β1和CTGF表達的影響，及其對腎間質纖維化的保護作用，為防治腎間質纖維化提供實驗依據(jù)。
　　 方法：
　　 建立單側輸尿管梗阻(UUO)動物模型，將120只大鼠隨機分為假手術組、模型組、甘草酸二胺組、前列地爾組、甘草酸二胺加前列地爾組，每組24只。術后第7、14、21天每組各處死8

3、只大鼠，測定其血清肌酐(CREA)水平；HE染色后觀察腎間質病理變化，免疫組化法觀察腎間質TGF-β1和CTGF的表達，酶聯(lián)法測定血清TGF-β1、CTGF的濃度。
　　 結果：
　　 1.HE染色組織病理學觀察：與假手術組相比，模型組大鼠梗阻側。腎組織出現(xiàn)腎小管上皮細胞空泡變性、壞死，部分腎小管出現(xiàn)萎縮、管腔擴張，腎間質出現(xiàn)水腫、炎性細胞浸潤和纖維化。腎間質損傷指數(shù)明顯高于同期假手術組及各治療組(P<0.05)，且呈現(xiàn)

4、逐漸升高趨勢。
　　 2.各時間點上計量指標變化：
　　 1)術后第14天時，模型組大鼠血清TGF-β1濃度為104.41±3.29 ng/mL，假手術組為32.86±0.14 ng/mL；術后第21天時，模型組大鼠血清TGF-β1濃度為142.25±8.01 ng/mL，假手術組為32.94±0.53 ng/mL。(兩時間點上，兩組對比差異均有統(tǒng)計學意義，p<0.05)。
　　 2)術后第14天時，模型組大鼠血

5、清CTGF濃度為183.93±4.69 pg/mL，假手術組為105.31±0.31 pg/mL；術后第21天時，模型組大鼠血清CTGF濃度為366.41±3.68 pg/mL，假手術組為104.98±0.21pg/mL。(兩時間點上，兩組對比差異均有統(tǒng)計學意義，p<0.05)。
　　 3)術后第14天時，模型組大鼠TGF-β1在腎間質的表達為(16.48±0.47)％，假手術組為(3.07±0.08)％；術后第21天時，模型組

6、大鼠TGF-β1在腎間質的表達為(34.89±0.58)％，假手術組為(3.07±0.09)％。(兩時間點上，兩組對比差異均有統(tǒng)計學意義，P<0.05)。
　　 4)術后第14天時，模型組大鼠CTGF在腎間質的表達為(7.01±0.44)％，假手術組為(0.99±0.15)％；術后第21天時，模型組大鼠CTGF在腎間質的表達為(14.74±0.74)％，假手術組為(0.98±0.23)％。(兩時間點上，兩組對比差異均有統(tǒng)計學意義