17β-雌二醇誘發(fā)大鼠泌乳毒瘤的機制探討及溴隱亭對大鼠泌乳素瘤表達pit-1的影響研究.pdf

1、雌激素是泌乳素細胞的刺激因子，在雌激素的長期作用下，導(dǎo)致大鼠泌乳素細胞增生，形成泌乳素瘤。泌乳素PRL、生長激素GH、促甲狀腺素TSH是大鼠垂體前葉分泌的具有重要生理功能的激素，垂體特異轉(zhuǎn)錄因子-1(pit-1)是重要的組織特異性轉(zhuǎn)錄因子，對生長激素(GH)、泌乳素(PRL)和促甲狀腺素(TsH)基因表達起重要的調(diào)控作用，不僅可以激活GH、PRL及TsH基因的表達，而且能夠調(diào)控這3種細胞生存和增生所必需的其他相關(guān)基因，對垂體前葉胚胎期發(fā)

2、育及GH、PRL、TSH基因表達具有決定性的作用。Pit-1與垂體細胞異常增生及垂體腺瘤的發(fā)生、發(fā)展具有明確的相關(guān)性，以往實驗證實雌激素誘發(fā)的大鼠泌乳素瘤中pit-1的表達增高。多巴胺是泌乳素細胞的抑制因子，臨床上多巴胺受體激動劑溴隱亭治療PRL瘤取得滿意的效果。那么溴隱亭對pit-1的表達有什么影響呢?
　　 目的：探討17β-雌二醇誘發(fā)大鼠泌乳素(PRL)瘤的機制，研究溴隱亭對大鼠泌乳素(PRL)瘤表達pit-1的作用。

3、r>　　 方法：第一步：用皮下植入17β-雌二醇的方法制備大鼠PRL瘤模型，8周后17β-雌二醇組及對照組各處死5只動物，垂體稱重，用放免法測定血清PRL水平，組織學(xué)及免疫組化觀察證實是否成功誘發(fā)出PRL瘤，用反轉(zhuǎn)錄-PCR方法分析垂體組織pit-1的表達水平，用統(tǒng)計學(xué)的方法分析兩組血清PRL水平、垂體重量以及pit-1的表達水平之間的差異有無統(tǒng)計學(xué)意義。第二步：將成功誘發(fā)出PRL瘤的大鼠隨機分兩組，分別給予安慰劑（自來水，安慰劑組）

4、、溴隱亭(0.225ug/g/日)（溴隱亭組）灌胃，對照組也給予安慰劑灌胃，用藥4周后處死實驗動物，垂體稱重，用放免法測定血清PRL水平，用反轉(zhuǎn)錄-PCR方法分析組織垂體pit-1的表達水平。用統(tǒng)計學(xué)的方法分析三組血清PRL水平、垂體重量以及pit-1的表達水平之間的差異有無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：第一步結(jié)果：1、17β-雌二醇組大鼠血清PRL水平和垂體重量均明顯高于對照組(P＜0.001)，組織學(xué)及免疫組化觀察證實17β-雌

5、二醇組成功誘發(fā)出大鼠泌乳素瘤。2、17β-雌二醇組大鼠pit-1 mRNA水平較對照組增高(P＜0.001)。第二步結(jié)果：1、溴隱亭組pit-1 mRNA水平、血清PRL水平和垂體重量低于安慰劑組(P＜0.001)。2、溴隱亭組血清PRL水平和垂體重量高于對照組(P＜0.05)。3、溴隱亭組pit-1mRNA水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。4、安慰劑組it-1 mRNA水平、血清PRL水平和垂體重量高于于對照組(P＜