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文檔簡介
1、目的:分析人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2/neu)和哺乳動物雷帕霉素靶蛋白的活化形式p-mTOR(phosphorylation-mammalian target of rapamycin)在胃癌中的表達以及兩者與胃癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系,探討其在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及預(yù)后的意義,以提高胃癌的早期檢出率,同時為其預(yù)后評價以及藥物靶向治療提供新的思路。
2、
方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)(IHC)技術(shù)檢測68例胃癌組織及相應(yīng)胃癌手術(shù)切緣的正常胃粘膜組織中HER-2/neu蛋白和p-mTOR蛋白的表達情況,應(yīng)用熒光免疫原位雜交(FISH)技術(shù)檢測此68例胃癌組織中HER-2/neu基因的擴增情況。
結(jié)果:1.HER-2/neu蛋白在68例胃癌組織中的過表達率為30.9%(21/68),p-mTOR蛋白在68例胃癌組織中的陽性表達率為48.5%(33/68),兩種蛋白在正
3、常胃組織中均為陰性表達,差異具有顯著性(P<0.05);2.HER-2/neu基因在68例胃癌組織中的擴增率為35.3%(24/68),HER-2/neu蛋白過表達與HER-2/neu基因擴增同時存在的為20例,HER-2/neu蛋白低表達與HER-2/neu基因無擴增同時存在的為43例,HER-2/neu蛋白的表達情況與HER-2/neu基因的擴增情況之間呈顯著正相關(guān),相關(guān)系數(shù)R=0.838,P=0.000,HER-2/neu蛋白表達
4、與HER-2/neu基因擴增分別采用IHC檢測和FISH檢測的符合率為92.6%(63/68);3.HER-2/neu蛋白表達、HER-2/neu基因擴增及p-mTOR蛋白表達與胃癌患者性別、年齡和腫瘤大小、發(fā)生部位、分化程度之間差異無顯著性(P>0.05),而與腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移及臨床分期顯著相關(guān)(P<0.05);4.在胃癌組織中HER-2/neu蛋白和p-mTOR蛋白的表達呈顯著正相關(guān),相關(guān)系數(shù)R=0.497,P=0
5、.000,HER-2/neu基因擴增與p-mTOR蛋白的表達呈顯著正相關(guān),相關(guān)系數(shù)R=0.514,P=0.000。
結(jié)論:1.HER-2/neu蛋白和p-mTOR蛋白在正常胃組織中均不表達,在胃癌組織中的陽性表達率較高,為針對HER-2/neu受體的單克隆抗體Herceptin(赫賽?。?、p-mTOR的抑制劑rapamycin(雷帕霉素)及其衍生物CCI-779、RAD001和AP23573等分子靶向治療藥物在胃癌的應(yīng)用提
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