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1、目的:腦缺血耐受(Ischemic Tolerance,IT)是指經(jīng)過(guò)短暫的缺血預(yù)處理(Ischemic Preconditioning,IP)可使大腦耐受?chē)?yán)重缺血導(dǎo)致的腦損害。該現(xiàn)象可表現(xiàn)出較強(qiáng)的內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)作用,但其產(chǎn)生的具體機(jī)制尚未完全闡明。本實(shí)驗(yàn)研究腦缺血預(yù)處理誘導(dǎo)的腦缺血耐受大鼠模型中TLR4、NF-κB及TRIF的表達(dá)變化,深入探討腦缺血耐受神經(jīng)保護(hù)作用的產(chǎn)生機(jī)制。
方法:將90只健康成年雄性Sprague-
2、Dawley大鼠隨機(jī)分成3組。實(shí)驗(yàn)組:缺血預(yù)處理+大腦中動(dòng)脈閉塞(IP+MCAO,40只);實(shí)驗(yàn)對(duì)照組:假手術(shù)+大腦中動(dòng)脈閉塞(SS+MCAO,40只);假手術(shù)對(duì)照組:假手術(shù)(SS+SS,10只)。前兩組按時(shí)間點(diǎn)6h、24h、48h、72h被隨機(jī)分成4個(gè)亞組,每組各10只。采用兩次線(xiàn)栓法制作大鼠局灶性腦缺血預(yù)處理及大腦中動(dòng)脈閉塞模型,即實(shí)驗(yàn)組先給予缺IPC10min,48h后再給予MCAO;實(shí)驗(yàn)對(duì)照組僅給予MCAO。對(duì)各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)功
3、能評(píng)分后,按大鼠血管閉塞后不同的時(shí)間點(diǎn)依次處死,取腦測(cè)量腦含水量、腦梗死體積百分比及觀察病理改變。采用免疫組化法(IHC)及逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測(cè)標(biāo)本TLR4、NF-κB及TRIF表達(dá)變化。
結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組中大鼠神經(jīng)功能評(píng)分、腦含水量、腦梗死體積百分比、腦部水腫及病理?yè)p害均較實(shí)驗(yàn)對(duì)照組明顯縮小,且兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組及實(shí)驗(yàn)對(duì)照組中TLR4、NF-κB及TRIF表達(dá)均增高,其中實(shí)驗(yàn)組中
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