MRI引導聚焦超聲聯(lián)合微泡靶向開放血腦屏障.pdf

1、目的：研究MRI引導下聚焦超聲聯(lián)合微泡(MB)靶向可逆性開放血腦屏障的量效和時效關(guān)系，進一步探討超聲聯(lián)合微泡開放BBB機制及MRI在監(jiān)測BBB開放中的作用，為無創(chuàng)超聲應用于中樞系統(tǒng)疾病提供實驗和理論依據(jù)。 方法：(1)兔顱骨開窗術(shù)，制作動物模型；(2)MRI引導下聚焦超聲焦點靶向定位并聯(lián)合微泡開放BBB；(3)應用CE-MRI掃描實時監(jiān)測BBB的通透性，并結(jié)合HE染色病理切片，確定超聲聯(lián)合微泡開放BBB的量效關(guān)系；(4)通過實時

2、CE-MRI掃描觀察聚焦超聲照射后，BBB的通透性變化規(guī)律。(5)透射電鏡觀察BBB的超微結(jié)構(gòu)改變。 結(jié)果：(1)MRI準確定位并通過CE-MRI掃描信號強度值實時監(jiān)測聚焦超聲靶向開放BBB；(2)采用超聲頻率1.1MHz和功率6W，當持續(xù)照射8s時，出現(xiàn)BBB開放；當持續(xù)照射10s-14s時，BBB開放程度最大，與對照組相比較CE-MRI信號強度值顯著性升高(P＜0.05)；當持續(xù)照射16s和20s時，靶點CE-MRI信號強度

3、值出現(xiàn)下降。(3)組織學檢查發(fā)現(xiàn)照射時間小于10s時，HE未發(fā)現(xiàn)組織異常；照射12s～14s出現(xiàn)局限性血管周圍輕度的組織水腫，如血管內(nèi)皮細胞腫脹等；持續(xù)照射16s和20s，組織出現(xiàn)液化壞死、出血現(xiàn)象。(4)聚焦超聲照射后2～4h，BBB通透性達到峰值水平，CE-MRI信號強度值出現(xiàn)最高值(P＜0.05)；超聲照射6h后CE-MRI信號強度值開始下降；超聲照射后12h和24h時CE-MRI未見增強。 結(jié)論：(1)MRI引導超聲頻率