bFGF局部應用對2型糖尿病大鼠種植體骨結合的影響.pdf

1、口腔種植技術目前已經成為修復牙列及顏面部器官缺損、缺失的理想手段，越來越被廣大缺牙患者所接受，但在臨床工作中患者的一些全身系統(tǒng)性疾病尤其是糖尿病會影響種植體骨結合的發(fā)生，導致種植失敗率增高，極大地限制了種植技術的應用。而隨著我國社會經濟的發(fā)展和個人生活方式、飲食習慣的改變，2型糖尿病患者的人數正逐年增高，現(xiàn)已躍居世界首位。如何更好的讓種植技術在廣大糖尿病缺牙患者中推廣應用并提高其種植體的成功率已經刻不容緩，也成為國內外學者研究的熱點。針

2、對這一現(xiàn)狀，本課題通過構建2型糖尿病動物模型，于其脛骨內植入種植體，并加載具有刺激新骨形成作用的生長因子緩釋微球于種植體周圍，以觀察其對種植體周圍骨結合的影響，對解決2型糖尿病患者種植牙高風險這一臨床問題進行探索，為降低臨床上2型糖尿病患者種植牙失敗率提供新的思路和理論依據。
　　本實驗所采用的研究手段和主要研究結果如下：
　　1.應用SD大鼠成功構建了2型糖尿病動物的種植模型
　　本實驗選用9周齡雄性SD大鼠，采用經

3、特制的高脂高糖飼料喂養(yǎng)4W后腹腔一次性小劑量注射STZ的方法對大鼠進行糖尿病建模，通過血糖動態(tài)監(jiān)測最終獲得20只血糖持續(xù)穩(wěn)定在19.5±2.5mmol/L范圍內的2型糖尿病大鼠；通過對大鼠脛骨解剖結構的分析研究，設計出了3.3×6mm的錐形純鈦種植體，對種植體表面進行了微弧氧化(MAO)粗化處理；并于大鼠脛骨骺端制備種植窩，植入種植體從而建立2型糖尿病大鼠的種植研究模型。
　　2.構建了PLGA包裹bFGF的緩釋系統(tǒng)
　　用

4、可降解的生物聚合材料PLGA作為包裹材料，采用W/O/W雙層乳液法制備出了bFGF的緩釋劑型。對所得的緩釋微球進行了掃描電鏡（SEM）觀察以明確其粒徑大小和形態(tài)學特征，體外釋放動力學試驗測試其緩釋性能。實驗結果顯示所獲微球平均粒徑較小且均勻，bFGF的包封率約為73.5％，體外緩釋實驗第28d時仍可測到有bFGF的釋放，證實所制備的微球達到了較理想的緩釋效果。
　　3.bFGF-PLGA在糖尿病大鼠脛骨種植體周圍的應用
　　

5、20只建模成功的糖尿病大鼠隨機分為對照組和bFGF干預組（n=10），并以10只同齡的雄性SD大鼠作為正常對照組，分別于各組大鼠脛骨骺端植入經MAO表面粗化處理的種植體，bFGF實驗組大鼠在種植體植入前抽取種植窩內新鮮血液與bFGF-PLGA緩釋微球充分混合并加載于種植體表面，待種植體表面的血液混合物初凝時將種植體植入種植窩內，縫合創(chuàng)口，應用抗生素預防感染。術后4W、8W分批處死實驗大鼠，取出帶有種植體的脛骨標本，固定后樹脂包埋切片，麗

6、春紅染色后以各組大鼠的種植體-骨接觸率（BIC）作為骨結合的指標進行統(tǒng)計分析，比較各組大鼠種植體的骨結合水平。實驗結果：4W時組織形態(tài)學可觀察到在正常對照組大鼠種植體周圍為薄層新生骨，骨組織連續(xù)性較好；2型糖尿病對照組大鼠種植體周周為骨和纖維結締組織的混合物，骨組織連續(xù)性較差；bFGF實驗干預組大鼠種植體周圍新生骨量較多且連續(xù)性較好，與種植體結合也較緊密。8W各組大鼠種植體周圍骨組織形態(tài)整體趨勢與4W時大致相同，但均較4Ｗ時骨量增多且成

7、熟度更高。對BIC的統(tǒng)計學分析結果顯示在4W時糖尿病對照組種植體周圍的BIC（44.6％）顯著低于正常對照組（57.4％）和bFGF干預組（53.7％），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；bFGF干預組BIC雖低于正常對照組，但無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。種植術后8周，正常對照組種植體周圍BIC（68.2％）及bFGF干預組BIC（63.7％）均高于糖尿病對照組BIC（50.4％），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　實驗結