M871對(duì)2型糖尿病運(yùn)動(dòng)大鼠骨骼肌細(xì)胞GLUT4膜轉(zhuǎn)位的影響.pdf

1、目的：觀察用甘丙肽受體2(GALR2)特異性拮抗劑M871阻斷GALR2的條件下，2型糖尿病大鼠骨骼肌細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(GLUT4)含量及膜位移的變化，以了解GALR2在調(diào)節(jié)糖尿病動(dòng)物葡萄糖攝取能力和胰島素敏感性方面的作用。
　　 方法：從6周齡雄性健康SD大鼠中隨機(jī)抽取20只，平均分成2組：健康運(yùn)動(dòng)對(duì)照組與健康安靜對(duì)照組，喂以標(biāo)準(zhǔn)普通飼料。其余大鼠在喂飼高糖高脂膳食6周的基礎(chǔ)上，腹腔注射小劑量的鏈脲佐菌素(Streptoz

2、ocin，STZ)，建立2型糖尿病大鼠模型。將2型糖尿病大鼠隨機(jī)分成4組：運(yùn)動(dòng)M871組、安靜M871組、運(yùn)動(dòng)對(duì)照組和安靜對(duì)照組。每組各10只，繼續(xù)喂飼高糖高脂飼料。運(yùn)動(dòng)組大鼠每天進(jìn)行60min無(wú)負(fù)重游泳，游泳前用藥組注射M8713μmol/kg/d，對(duì)照組注射生理鹽水0.3mL/d，連續(xù)20天。實(shí)驗(yàn)期間，每周測(cè)大鼠體重。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后用快速血糖儀測(cè)定空腹血糖，ELISA法測(cè)定血清胰島素濃度、甘丙肽濃度和骨骼肌勻漿液中GLUT4含量，高胰島

3、素-正葡萄糖鉗法了解大鼠胰島素敏感性，Westernblot法了解大鼠骨骼肌勻漿液中GLUT4含量及轉(zhuǎn)位情況，Real-timePCR法檢測(cè)骨骼肌細(xì)胞中GLUT4mRNA的表達(dá)量。
　　 結(jié)果：兩糖尿病M871組與相應(yīng)的糖尿病對(duì)照組相比，大鼠血糖升高(P＜0.05)，葡萄糖輸注速率顯著降低(P＜0.01)，骨骼肌細(xì)胞外膜的GLUT4含量降低(P＜0.05)。而兩糖尿病運(yùn)動(dòng)組與相應(yīng)的糖尿病安靜組相比，大鼠血糖和血清胰島素濃度降低(

4、P＜0.05)，葡萄糖輸注速率顯著升高(P＜0.01)，血清甘丙肽濃度升高(P＜0.05)，勻漿液GLUT4水平和GLUT4mRNA表達(dá)量也顯著增高(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：M871升高糖尿病動(dòng)物血糖，降低胰島素敏感性和骨骼肌攝取葡萄糖的能力，而它對(duì)骨骼肌細(xì)胞GLUT4蛋白總量沒(méi)有顯著影響，提示內(nèi)源性甘丙肽可能通過(guò)激活GALR2，增加GLUT4膜轉(zhuǎn)運(yùn)量而提高胰島素敏感性。運(yùn)動(dòng)可以通過(guò)增加GLUT4由細(xì)胞內(nèi)膜向細(xì)胞外膜的轉(zhuǎn)運(yùn)