桃兒七化學(xué)成分和鬼臼毒素類(lèi)成分的資源初步研究.pdf

1、本論文對(duì)中藥小檗科(Berberidaceae)桃兒七屬植物桃兒七(Podophyllum emo-di Wall．)的化學(xué)成分及鬼臼毒素類(lèi)化合物的分布資源進(jìn)行了仞步研究，并對(duì)鬼臼毒素的制備及包合工藝進(jìn)行了探索。 桃兒七(Podophyllum enodi Wall．又名桃耳七、雞素苔，是我國(guó)珍稀的多年塵草本藥用植物，常以其根或果入藥。桃兒七所含的化學(xué)成分主要有鬼臼類(lèi)木脂素(其中鬼臼毒素的含量最高)，此外，還含有黃酮類(lèi)、皂苷、多

2、糖、鞣質(zhì)及氨基酸等?，F(xiàn)代藥理研究表明，桃兒七具有抗腫瘤、祛痰止咳、抗炎、抗病毒等多種作用。藏族人民用小葉蓮來(lái)治療血瘀經(jīng)閉、難產(chǎn)、死胎、胎盤(pán)不下等癥。為了進(jìn)一步闡明桃兒七中的化學(xué)成分，探索鬼臼毒素類(lèi)成分資源的分布，本文進(jìn)行了以下研究： 1.對(duì)桃兒七化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)分離。從桃兒七的根莖中分離得到11個(gè)化合物，通過(guò)IR，MS，1H-NMR，13C-NMR譜結(jié)合化合物的化學(xué)反應(yīng)確定了它們的結(jié)構(gòu)，依次鑒定為：鬼臼毒素(podphyllo

3、toxin,1)，4’-去甲鬼臼毒素(4’-demethylpodophyllotoxin，2)，去氧鬼臼毒素(deoxypodophyUotoxin，3)，4’-去甲去氧鬼臼毒素(4‘-demethyldeoxypodophyrIlotoxin，4)，鬼臼毒酮(podophyllotoxone，5)、4’-去甲鬼臼毒酮(4’-demethylpodophyllotoxone，6)，去氫鬼臼毒素(dehydropodophyllotox

4、in，7)，山柰酚(Kaempferol,8)，槲皮素(quercetin，9)，B-谷甾醇(β-sitosterol，10)和二十六酸(hexacosanoic acid，11)。其中化合物4為首次從桃兒七中分得： 2.對(duì)桃兒七和八角蓮中鬼臼類(lèi)成分含量的測(cè)定。我們用高效液相色譜法，測(cè)定了桃兒七中鬼臼毒素與去甲鬼臼毒素的含量，并比較了浙江、安徽、江西及湖南的八角蓮中鬼臼毒素和去甲鬼臼毒素的含量。實(shí)驗(yàn)分析結(jié)果表明，湖南產(chǎn)的八角蓮中

5、鬼臼毒素含量最高，安徽產(chǎn)的去甲鬼臼毒素含量較高。 3.近現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明，鬼臼毒素具有抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，對(duì)動(dòng)物性移植肉瘤也有抑制作用，被WHO公認(rèn)為治療尖銳濕疣的一線藥物。得到純度較高的鬼臼毒素通常選用化學(xué)提取分離，或用杠層析分離方法純化?；瘜W(xué)提取分離常常用到了苯、氯仿等有機(jī)毒性溶劑。柱層析雖然可以得到純度很高的鬼臼毒素，但操作繁瑣，產(chǎn)量低，且材料浪費(fèi)?；诖耍覀儗?duì)桃兒七中鬼臼毒素的提取純化工藝進(jìn)行了研究，找到了一種新的

6、方法，克服了上述方法的不足之處，單純用結(jié)晶的方法將鬼臼毒素的含量提高到了90％。 4.并對(duì)鬼臼毒素—羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備工藝進(jìn)行了初步研究。實(shí)驗(yàn)以L9(34)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行鬼臼毒素包合物制備工藝研究，考察了主客分子比例、攪拌時(shí)間、溫度對(duì)包合率的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明溫度對(duì)鬼臼毒素—羥丙基-β-環(huán)糊精的包合影響最大，攪拌時(shí)間影響較弱。最佳的包合條件為HPβ環(huán)糊精：鬼臼毒素3：1，包合溫度45℃，攪拌時(shí)間15h，包合率達(dá)到758％。