瑞舒伐他汀后處理減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷.pdf

1、目的：缺血后處理是減輕心肌缺血再灌注損傷的最有效方法之一，大量文獻(xiàn)報(bào)道再灌注早期給予某些藥物治療能夠激活PI3K/ Akt/ eNOS信號(hào)通路而模擬缺血后處理，并稱(chēng)之為藥物后處理。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)在體大鼠心肌缺血再灌注損傷模型，觀察再灌注早期給予瑞舒伐他汀治療能否激活PI3K/Akt/eNOS信號(hào)通路而誘導(dǎo)瑞舒伐他汀后處理，并進(jìn)一步探討其潛在心肌保護(hù)機(jī)制。 方法：可逆性結(jié)扎健康雄性SD大鼠LAD建立在體大鼠心肌缺血再灌注損傷模型，48

2、只大鼠隨機(jī)分為4組，每組12只：①缺血再灌注對(duì)照組(IR)，再灌注前3分鐘經(jīng)頸靜脈注射生理鹽水1ml／只。②瑞舒伐他汀后處理組(Statin)，再灌注前3分鐘經(jīng)頸靜脈注射瑞舒伐他汀10mg/kg。③瑞舒伐他汀+渥漫青霉素組(Statin+W)，再灌注前15分鐘經(jīng)頸靜脈注射PI3K特異性阻斷劑渥漫青霉素(wortmannin)15ug/kg，再灌注前3分鐘經(jīng)頸靜脈注射瑞舒伐他汀10mg/kg。④瑞舒伐他汀+ L-NAME組(Statin+

3、L)，再灌注前15分鐘經(jīng)頸靜脈注射eNOS特異性阻斷劑( L-NAME)15mg/kg，再灌注前3分鐘經(jīng)頸靜脈注射瑞舒伐他汀10mg/kg。每組分別于缺血30分鐘，再灌注120分鐘后處死大鼠，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清CK-MB、LDH含量，伊文思藍(lán)(Evans blue)和TTC雙染色測(cè)定心肌梗死面積，電子顯微鏡檢查評(píng)價(jià)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷程度，Western blot定量檢測(cè)PI3K/Akt/eNOS信號(hào)通路激活情況。 結(jié)果：

4、①與IR組相比，Statin組血清CK-MB、LDH含量降低，心肌梗死面積減小，心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷程度減輕，磷酸化Akt(Ser473)、eNOS(Ser1177)水平升高(P<0.05)。②IR組和Statin+W組血清CK-MB、LDH含量，心肌梗死面積，心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷程度，以及磷酸化Akt(Ser473)、eNOS(Ser1177)水平無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。⑨與IR組相比，Statin+L組磷酸化Akt(Ser47

5、3)、eNOS(Ser1177)水平明顯升高(P＜0.05)，但兩組血清CK-MB、LDH含量，心肌梗死面積以及心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷程度無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 結(jié)論：①再灌注早期給予瑞舒伐他汀治療能夠激活PI3K/Akt/eNOS信號(hào)通路而誘導(dǎo)瑞舒伐他汀藥物后處理。②瑞舒伐他汀后處理能夠降低大鼠血清CK-MB、LDH含量，減小心肌梗死面積，減輕心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷程度，從而減輕心肌缺血再灌注損傷。③eNOS特異性阻斷劑L