新型疫苗佐劑氫氧化鋅增強甲型肝炎抗原免疫效果的研究.pdf

1、鋅是所有生物體必需的微量元素。人體的生長發(fā)育離不開鋅，體內鋅水平的高低會對神經、生殖和免疫系統(tǒng)產生影響。鋅和機體免疫系統(tǒng)之間的關系尤為復雜，主要體現在以下四個方面：(1)每日鋅的攝入與吸收的量取決于食物的組分、個體年齡和健康狀況；(2)鋅作為300多種具有生物活性的酶的輔助因子，能夠間接影響免疫系統(tǒng)；(3)鋅對淋巴細胞的產生、成熟和功能都能產生直接影響；(4)鋅能夠影響免疫促進劑的功能。 利用以上鋅的特性，人們在某些疾病的治療中

2、采用了鋅制劑輔助療法，即在普通治療的同時給予患者一定劑量的鋅制劑，取得了良好的治療效果。目前，已在感染性疾病、自身免疫病、疫苗接種等多項臨床實驗中觀察到了鋅的積極作用。 疫苗佐劑是當今疫苗研究丌發(fā)的熱點，理想疫苗佐劑需要具備安全、有效、靶向和經濟的特點。當前，鋁佐劑是唯一被批準用于人體的疫苗佐劑，它主要依靠儲存庫效應和免疫刺激效應兩種機制，顯著提高機體的免疫應答。但作為佐劑，它在安全性和靶向性方面還存在缺陷。而其他一些正在研究或

3、已證實有佐劑作用的物質，由于安全性、有效性或經濟方面問題，未能被批準用于人體。 氫氧化鋅在等電點、水溶性等方面與氫氧化鋁具有較高的相似性，而且制備工藝簡單、成本低廉。為此，本研究將這種鋅鹽作為研究對象，經過反復實驗，摸索出合適的反應物與反應條件，利用醋酸鋅和氨水制備出顆粒細致均勻的氫氧化鋅產物。 以滅活甲型肝炎病毒(Hepatitis A Virus，HAV)抗原組和HAV抗原+鋁佐劑組為對照組，使用不同劑量的氫氧化鋅與

4、滅活HAV抗原混合免疫ICR小鼠，在免疫后的不同時間里通過ELISA法檢測小鼠血清中抗-HAV IgG的滴度。實驗結果顯示，從第4周開始，各實驗組都能產生抗-HAV抗體，且均于第8周達到峰值。其中1mg氫氧化鋅組所取得的免疫效果最佳，28周之內其抗體滴度水平都顯著高于HAV組(P<0.05)，并能夠在28周內維持在顯著高的水平上，且除第8周外，該組小鼠產生的抗體滴度都高于鋁佐劑組(P<0.05)。第12周之后，其它劑量組也都產生了顯著高

5、于HAW組的抗體水平。且在第4、24、28周時，大多數Zn佐劑組的抗體水平都高于鋁佐劑組(P<0.05)。證明氫氧化鋅具有顯著的提高機體免疫應答的特性。 鋁佐劑可能吸引嗜酸性細胞到注射部位，增加特異性抗原的水平和總IgE抗體，誘導IgE介導的變態(tài)反應，我們?yōu)榱伺袛鄽溲趸\的致敏性，采用取得最佳免疫效果的1mg氫氧化鋅，與10μg卵清蛋白混合致敏BAILB/c小鼠，另設鋁佐劑+相同劑量卵清蛋白混合致敏組，比較兩者產生的IgE水平，