氯膦酸二鈉脂質體剔除內臟巨噬細胞及其對胰島素敏感性調控的研究.pdf

1、背景：在胰島素抵抗和2型糖尿病的形成和發(fā)展過程中，肥胖相關的脂肪組織炎癥被認為是一個非常關鍵的因素。肥胖動物或人群的脂肪組織中浸潤的巨噬細胞是機體炎癥細胞因子的主要來源。氯膦酸二鈉脂質體可以通過誘導巨噬細胞凋亡來剔除組織中的巨噬細胞。本研究的目的在于通過腹腔注射氯膦酸二鈉脂質體來研究高脂飲食誘導的肥胖小鼠內臟脂肪組織中巨噬細胞數(shù)量的變化，及其對機體葡萄糖代謝和胰島素敏感性的影響。
　　 方法和結果：腹腔注射氯膦酸二鈉脂質體剔除肥

2、胖小鼠或正常小鼠內臟中的巨噬細胞，檢測小鼠內臟脂肪組織中巨噬細胞的數(shù)量、體重及血糖水平、葡萄糖和胰島素耐受性、脂肪細胞因子和血漿細胞因子表達，以及脂肪和肝組織的形態(tài)變化。高胰島素.正常血糖鉗夾技術也被用來檢測機體胰島素敏感性。通過脂肪細胞與巨噬細胞的共培養(yǎng)方法來檢測氯膦酸二鈉脂質體改善機體胰島素敏感性的分子機制。結果表明，腹腔注射氯膦酸二鈉脂質體顯著降低肥胖小鼠的血糖水平和血漿胰島素濃度，改善肥胖小鼠和正常小鼠的葡萄糖和胰島素耐受性，顯

3、著降低肥胖小鼠肝脂肪樣變性，明顯抑制肝葡萄糖的輸出。內臟脂肪組織中巨噬細胞的數(shù)量被有效地剔除，但皮下脂肪組織中的巨噬細胞數(shù)量不受影響。值得注意的是，血液中的脂聯(lián)素含量，尤其是高分子量脂聯(lián)素，在氯膦酸二鈉脂質體處理后顯著上升。脂肪細胞與巨噬細胞共培養(yǎng)條件下TNFα的表達被上調，脂聯(lián)素的表達被下調。
　　 結論：腹腔注射氯膦酸二鈉脂質體降低肥胖小鼠內臟脂肪組織中巨噬細胞的數(shù)量，改善機體葡萄糖代謝和胰島素敏感性，而這種效果可能是通過上