螺內(nèi)酯與纈沙坦對(duì)氧誘導(dǎo)小鼠視網(wǎng)膜病變新生血管抑制作用及機(jī)制的初步探討.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 1 級(jí)碩士學(xué)位論文螺內(nèi)酯與纈沙坦對(duì)氧誘導(dǎo)小鼠視網(wǎng)膜病變新生血管抑制作用及機(jī)制的初步探討P r e l i m i n a r y s t u d y o nt h e e f f e c to f s p i r o n o l a c t o n ea n dv a l s a r t a no no x y g e n —i n d u c e d r e t i n o p a t h y i nm o u

2、 s e a n d t h e一 一 一一。 一 一 一 一。 ■一 一i n h i b i t i v em e c h a n i s m o l n e 0 V a S C u I a r i z a t x o n課題來(lái)源：廣東省科技項(xiàng)目N O ．0 0 7 3 5 6 2 0 12 8 9 9 3 0 7 6學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo) 師 姓名專(zhuān) 業(yè) 名 稱(chēng)培養(yǎng)類(lèi) 型培 養(yǎng)層 次所 在 學(xué) 院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員裴希柯曉云眼科學(xué)

3、科研型碩 士第二臨床分委會(huì)陳劍教授鐘敬祥教授邱波教授高前應(yīng)教授項(xiàng)道滿(mǎn)教授2 0 1 4 年0 3 月2 0 曰廣州摘要目前對(duì)該病的治療主要有手術(shù)治療，如視網(wǎng)膜光凝、冷凝、玻璃體切割術(shù)等方法，但治療效果不佳?；趯?duì)R O P 中視網(wǎng)膜新生血管發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入，視網(wǎng)膜新生血管的藥物治療無(wú)疑成為一種頗具潛力治療的方法，積極探索能通過(guò)作用于血管生成和炎癥路徑的治療方法是早期R O P 非手術(shù)治療方法的當(dāng)務(wù)之急。腎素．血管緊張素系統(tǒng)( r

4、e n i n ．a(chǎn) n g i o t e n s i ns y s t e m ，R A S ) 不僅是一個(gè)典型的內(nèi)分泌系統(tǒng)，而且是一個(gè)自分泌與旁分泌系統(tǒng)，由腎素、血管緊張素及其受體組成。完整的R ．A S 系統(tǒng)存在于人類(lèi)和多種生物的視網(wǎng)膜中，并且被發(fā)現(xiàn)存在于發(fā)育中的視網(wǎng)膜內(nèi)。先前研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素I I1 型受體( A T l ) 和血管緊張素I I 2型受體( A T 2 ) 在視網(wǎng)膜神經(jīng)層和色素上皮層及葡萄膜組織中比血漿中高5

5、 ．1 0 0倍，這表明眼組織中高濃度的A T l ，A T 2 并非來(lái)源于血循環(huán)。眼組織中的R A S 獨(dú)立于血循環(huán)而存在，R A S 大量存在于視網(wǎng)膜血管和內(nèi)層視網(wǎng)膜的神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞中。K i d aT 等發(fā)現(xiàn)R A S 的主要成分——血管緊張素和腎素存在于視網(wǎng)膜無(wú)長(zhǎng)突細(xì)胞和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，后者還存在于M t i l l e r 細(xì)胞中。腎素．血管緊張素抑制劑包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶( a n g i o t e n s i n - -

6、- c o n v e r t i n g e n z y m e ，A C E ) 抑制劑、血管緊張素I I 受體拮抗劑( a n g i o t e n s i nI Ir e c e p t o rb l o c k e r s ，A R B ) 、醛固酮拮抗劑等，具有抗高血壓、抗心衰、抗腎功能不全、抗糖尿病等多種生物學(xué)作用。近期研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素I I 受體拮抗劑具有防止和減弱R O P視網(wǎng)膜新生血管病理

7、性生成的作用，但對(duì)于醛固酮拮抗劑用于R O P 視網(wǎng)膜新生血管的報(bào)道比較少。在醛固酮腺瘤中，血管生成量與醛固酮成正相關(guān)。在角膜微囊袋法和后肢缺血模型中，螺內(nèi)酯抑制新生血管生成。醛固酮的分泌主要受腎素．血管緊張素調(diào)節(jié)，那么眼組織中是否存在M R 一醛固酮系統(tǒng)獨(dú)立的表達(dá)，在視網(wǎng)膜血管發(fā)育中，醛固酮可否發(fā)生著作用，這一問(wèn)題尚未見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)利用氧誘導(dǎo)小鼠視網(wǎng)膜病變模型( O I R ) 模擬R O P ，分別采用醛固酮拮抗劑螺內(nèi)酯與A