載脂蛋白E基因敲除小鼠動脈粥樣硬化斑塊的病理學觀察及干預.pdf

1、目的: (1)觀察比較高脂喂養(yǎng)的apoE基因敲除小鼠主動脈竇部和頭臂動脈粥樣硬化斑塊的病理組織學狀況； (2)觀察高脂喂養(yǎng)的老齡(≥54周齡)apoE基因敲除小鼠頭臂動脈粥樣硬化斑塊的病理組織學狀況； (3)觀察辛伐他汀對高脂喂養(yǎng)的老齡apoE基因敲除小鼠(≥60周齡)動脈粥祥硬化斑塊的作用。 方法: 選取6周齡雄性純合子aopE基因敲除小鼠96只，均予以高脂飲食喂養(yǎng)。 (1)分別在喂養(yǎng)8

2、周、24周、36周、48周、60周、72周時，隨機各取6只，取主動脈竇和頭臂動脈做病理檢測； (2)分別在喂養(yǎng)48周、60周、72周時，隨機各取10只，取頭臂動脈做病理檢測； (3)在喂養(yǎng)54周時，選取30只，隨機分為辛伐他汀高劑量組、辛伐他汀低劑量組和模型組，每組各10只，分別每天予以辛伐他汀(20 mg/kg)、辛伐他汀(5 mg/kg)和等量生理鹽水灌胃，連續(xù)灌胃8周后，取主動脈竇部做病理檢測。 檢測血脂情

3、況，冰凍切片光鏡下觀察主動脈竇部和頭臂動脈粥樣硬化斑塊病理情況，免疫組化染色觀察斑塊中骨橋蛋白、α肌動蛋白的表達。vonkossa染色觀察斑塊鈣化情況。 結果: (1)高脂喂養(yǎng)可使apoE基因敲除小鼠迅速形成廣泛且典型的動脈粥樣硬化斑塊，隨時間進展，斑塊體積逐漸增加，鈣化逐漸加重；頭臂動脈斑塊出現(xiàn)較主動脈竇旱且更加明顯，斑塊內(nèi)包埋纖維帽數(shù)、斑塊內(nèi)出血率較高，在主動脈竇斑塊未見，但斑塊鈣化以主動脈竇部斑塊最顯著；

4、(2)高脂飲食喂養(yǎng)48周后，apoE基因敲除小鼠主動脈弓內(nèi)形成廣泛而且典型的動脈粥樣硬化成熟斑塊，66周齡時，頭臂動脈內(nèi)斑塊面積、與血管面積比率、自發(fā)破裂率最高，不穩(wěn)定斑塊比例最大(P＜0.05)； (3)與模型組相比，辛伐他汀高、低劑量組中老齡apoE基因敲除小鼠的血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平明顯降低(P＜0.05)，斑塊面積占血管面積比、斑塊內(nèi)鈣化面積明顯減少(P＜0.05，P＜0.01)。 結論: