乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)基因小鼠肝、腎組織基因表達譜的研究.pdf

1、乙肝病毒全長基因組整合于轉(zhuǎn)基因小鼠品系[＃]59的第9號染色體內(nèi)。該轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)有乙肝病毒蛋白顯著表達但并不合成完整病毒顆粒。因此，[＃]59系轉(zhuǎn)基因小鼠在本研究中被用作動物模型，觀察乙肝病毒蛋白影響下，宿主肝、腎組織的基因表達譜改變。 Affymertrix小鼠430A芯片實驗數(shù)據(jù)表明，與乙肝病毒蛋白陰性對照小鼠相比，轉(zhuǎn)基因小鼠腎組織顯著上調(diào)表達基因520個，顯著下調(diào)表達基因76個。差異表達基因功能歸類分析顯示，轉(zhuǎn)基因小鼠腎

2、組織中補體激活、凝血與急性期反應(yīng)相關(guān)生理通路被強烈激活。斑點免疫檢測亦在蛋白水平證實了補體C3成分在腎組織中的上升。[＃]59系轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)并無乙肝病毒蛋白抗原一抗體復(fù)合物檢出。因此，上述實驗觀察從動物模型的角度支持了局部、長期的病毒蛋白表達在乙肝相關(guān)性腎病病因?qū)W中起重要作用的假說。 基因芯片實驗結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)基因小鼠肝組織中顯著上調(diào)表達基因43個，顯著下調(diào)表達基因104個。其中多個與細胞生長、凋亡相關(guān)基因如Jun、Fos、Ig

3、fbpl、Igfbp5、LJsp2等的表達發(fā)生顯著改變，表明肝組織細胞生長與凋亡狀態(tài)受到乙肝病毒蛋白的顯著影響。但是，以上細胞凋亡調(diào)控通路改變的趨勢并不一致，故此，肝細胞在乙肝病毒蛋白作用下的凋亡水平變化尚有待進一步研究。 轉(zhuǎn)基因小鼠肝組織基因表譜達改變還提示肝組織細胞中肌動蛋白聚合水平下降，網(wǎng)絡(luò)化水平上升，導(dǎo)致潛在移行能力下降。同時，某些細胞間質(zhì)相關(guān)基因的表達改變也提示細胞的潛在移行能力與侵犯能力下降。這一觀察與文獻報道中HB