TSH受體在肥胖鼠甲狀腺和脂肪組織中的表達變化.pdf

1、目的:隨著人們生活水平的提高及環(huán)境因素的影響，代謝綜合癥及2型糖尿病等代謝性疾病的發(fā)生率呈迅猛增長，嚴重威脅著全球人類的健康。胰島素抵抗是2型糖尿病及代謝綜合癥共同的發(fā)病機制，也是冠心病、腦卒中等疾病的獨立危險因素。因此探討胰島素抵抗的發(fā)病機制已成為國內(nèi)外科學研究的熱點。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)血清促甲狀腺激素(TSH)水平與胰島素抵抗、肥胖呈顯著正相關(guān)，與胰島素敏感性指數(shù)呈顯著負相關(guān)。然而，血清TSH水平與胰島素抵抗之間存在相關(guān)性的機制目

2、前尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn)，TSHR不僅存在于甲狀腺濾泡細胞表面，也存在于腹壁脂肪、卵巢、腎上腺等器官。TSH可以直接與甲狀腺外組織的TSHR結(jié)合，發(fā)揮甲狀腺以外的效應(yīng)。脂肪組織既是能量的儲存庫，又能分泌多種細胞因子和炎癥介質(zhì)，與胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)，肥胖是胰島素抵抗發(fā)生的基礎(chǔ)。目前，對TSHR在肥胖動物的甲狀腺和脂肪組織中的表達研究尚少，本研究旨在通過觀察TSHR在肥胖大鼠睪周脂肪組織及甲狀腺組織的表達，為進一步探討胰島素抵抗的發(fā)病機制

3、提供理論依據(jù)。
　　 方法:選用體質(zhì)量95～105g的清潔級雄性SD大鼠22只，隨機分為兩組，對照組8只，每日喂普通飼料;肥胖組12只，每日喂高脂飼料，兩組大鼠自由進食飲水，每周稱重1次。喂養(yǎng)12周后選取體質(zhì)量超出常規(guī)喂養(yǎng)組平均體質(zhì)量20％者，共8只作為合格的肥胖動物模型。經(jīng)股動脈放血留取血樣本，并處死大鼠，留取甲狀腺、睪周脂肪組織標本，分別對兩組血樣本進行血清TSH、血糖(GLU)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、胰島素（

4、INS）測定，并計算胰島素抵抗(HOMA-IR)指數(shù);對甲狀腺、睪周脂肪組織進行免疫組織化學染色，光鏡下觀察TSHR染色程度和陽性細胞百分率，觀察TSHR的表達變化。
　　 結(jié)果:①大鼠血清TSH水平結(jié)果:肥胖組大鼠血清TSH顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。②大鼠各代謝指標結(jié)果:肥胖組大鼠的血清GLU、TC、TG及INS均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，肥胖組大鼠HOMA-IR指數(shù)顯著高于

5、對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。HOMA-IR與TSH顯著正相關(guān)(P＜0.01)③免疫組織化學結(jié)果:TSHR在睪周脂肪的表達:肥胖組大鼠附睪脂肪細胞較對照組脂肪細胞增大，肥胖組和對照組脂肪細胞胞漿均可見TSHR顆粒的表達，對照組為中等強度表達，肥胖組為強陽性表達。半定量方法顯示:肥胖組較對照組TSHR表達增強，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。TSHR在甲狀腺組織的表達:肥胖組和對照組大鼠甲狀腺濾泡上皮細胞胞漿均可見TSH