胰島素對嚴重燒傷大鼠早期血管內(nèi)皮細胞的保護作用及其機制研究.pdf

1、【研究背景】 嚴重燒傷早期，有效的抗休克治療是影響全程病情發(fā)展與救治后果的關鍵環(huán)節(jié)。然而到目前為止，除補液治療外針對核心問題尚無有效的干預措施，因而關于血管通透性調(diào)節(jié)成為嚴重燒傷早期救治研究熱點。血管內(nèi)皮細胞是構成血管通透的主要屏障。近年大量臨床前瞻性研究發(fā)現(xiàn)危重病患者，包括嚴重燒傷患者早期胰島素干預具有明顯機體保護作用，機制尚不清楚。胰島素在機體中的促修復、抗凋亡等細胞保護作用逐漸被認識。但在燒傷早期，胰島素干預是否具有內(nèi)皮細

2、胞保護及其在抗?jié)B出、抗休克治療中作用研究尚未見報道。 【研究目的】 1. 闡明在體動物給予胰島素治療是否可以減輕嚴重燒傷早期機體肺臟滲出及內(nèi)皮細胞損傷； 2. 通過在體和體外兩種途徑，初步分析胰島素抗血管內(nèi)皮細胞凋亡可能的信號傳導機制。 【研究內(nèi)容】 1.胰島素在嚴重燒傷大鼠急性肺損傷中的保護作用； 2.胰島素對嚴重燒傷大鼠早期內(nèi)皮細胞的保護效應； 3 胰島素對燒傷血清誘導下內(nèi)皮細

3、胞凋亡的保護作用及其機制。 【研究結果】 1. 胰島素處理后可明顯改善燒傷早期肺臟滲出情況，有效保護肺臟結構和功能； 2. 胰島素處理組顯著抑制嚴重燒傷所致的血管內(nèi)皮細胞損傷，并增加血管內(nèi)源性NO 及eNOS 水平； 3. 胰島素具有抗燒傷血清刺激下內(nèi)皮細胞凋亡作用，內(nèi)源性NO 水平升高明顯； 4. 胰島素通過激活Akt-eNOS 信號傳導途徑增加內(nèi)源性NO 生成，可能是抑制燒傷后內(nèi)皮細胞凋亡的機