多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后因素研究.pdf

1、[背景與目的]:多發(fā)性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一種異質(zhì)性比較強(qiáng)的疾病,患者的生存期差別較大?；陬A(yù)后(或危險(xiǎn)度)分層進(jìn)行規(guī)范化、個(gè)體化治療是MM治療的發(fā)展趨勢(shì)。MM的預(yù)后因素包括臨床分期、生化指標(biāo)、分子遺傳學(xué)異常、微環(huán)境、宿主的免疫狀態(tài)以及對(duì)治療的反應(yīng)多個(gè)方面。越來(lái)越多的證據(jù)表明,遺傳學(xué)是MM最重要的預(yù)后不良因素。我們通過(guò)CD138磁珠分選富集后行熒光原位雜交(fluorescence in situ hybr

2、idization,FISH)的方法檢測(cè)我國(guó)多發(fā)性骨銹瘤(multiple myeloma,MM)患者的遺傳學(xué)異常并分析其臨床意義。通過(guò)免疫組化的方法計(jì)數(shù)MM骨髓微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞的數(shù)量,初步探討其預(yù)后意義；通過(guò)分析初診MM患者淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(Absolute lymphocyte count),初步探討宿主的免疫狀態(tài)對(duì)預(yù)后的影響。通過(guò)分析不同療效患者生存情況的差異,探討治療深度與患者生存的關(guān)系。
　　 [方法]:經(jīng)CD138磁

3、珠分選骨髓瘤細(xì)胞后行FISH的方法檢測(cè)了MM患者4個(gè)位點(diǎn)的遺傳學(xué)異常:13q14(RB-1/D13S319),14q32(IGH),17p13(P53)以及1q21,并對(duì)有Ign重排的患者進(jìn)行了t(11；14)(q13；q32)、t(4；14)(p16；q32)和t(14；16)(q32；q23)三種易位的檢測(cè)；通過(guò)CD68免疫組化的方法技術(shù)MM微環(huán)境中巨噬細(xì)胞的數(shù)量；并分析臨床指標(biāo)、ALC和緩解質(zhì)量的預(yù)后意義。
　　 [結(jié)果]

4、
　　 (1)初診患者:血β2-MG≥5.5mg/L、D-SⅢ期、溶骨性損害、CD28+是總生存(OS)的預(yù)后不良因素；血β2-MG≥5.5mg/L、D-SⅢ期、≥65歲與無(wú)病生存時(shí)間縮短有關(guān)。復(fù)發(fā)患者:血乳酸脫氫酶(LDH>300u/L)是OS和PFS的預(yù)后不良因素。
　　 (2)初診患者中83.6％(154/184)可以檢測(cè)到至少一種遺傳學(xué)異常,13q14缺失、17p-、14q32重排、1q21擴(kuò)增、t(11；14)

5、、t(4；14)、t(14；16)的檢出率分別為48％(83/173)、14.4％(25/174)、55.3％(94/170)、49.4％(83/168)、25.1％(43/171)、22％(37/168)、4.2％(7/168)。96.69％(32/33)的復(fù)發(fā)患者至少可以檢測(cè)到一種遺傳學(xué)異常,13q14缺失、17p-、14q32重排、1q21擴(kuò)增、t(11；14)、t(4；14)、t(14；16)的檢出率分別為63.6％(21/33

6、)、42.4％(14/33)、71.9％(23/32)、78.8％(26/33)、9.4％(3/32)、45.5％(15/33)、3.1％(1/33)。
　　 對(duì)于接受傳統(tǒng)化療的患者來(lái)說(shuō),17p-提示患者生存期縮短(p=0.004),17p-和t(4；14)提示患者無(wú)進(jìn)展生存縮短(p<0.001,p<0.001)。硼替佐米可以明顯提高17p-和t(4；14)患者的療效,可能能夠克服這兩個(gè)預(yù)后不良因素(p=0.889,p=0.19

7、1)。未發(fā)現(xiàn)13q14缺失、1q21擴(kuò)增、14q32重排的預(yù)后意義。
　　 3.初診時(shí)每400倍光鏡視野下,MM骨髓微環(huán)境中巨噬細(xì)胞中位值為12(1～52)個(gè),根據(jù)中位值將患者分為T(mén)AM<12個(gè)/400×HP和TAM≥12個(gè)/400×HP兩組,未發(fā)現(xiàn)兩者患者的OS和PFS存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.007,p=0.855)。
　　 4.初診患者ALC中位值1.50(0.21～5.66)×109/L,根據(jù)中位值將患者分為2群:

8、ALC<1.50×109/L和ALC≥1.50×109/L兩組。未發(fā)現(xiàn)兩者患者的OS和PFS存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.941,p=0.778)。
　　 5.治療深度與患者的生存密切相關(guān)。傳統(tǒng)化療組:VGPR和PR患者的Os之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.089),但均優(yōu)于

9、。硼替佐米治療組:VGPR和PR患者的OS之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.288),但均優(yōu)于　　 6.多因素分析,對(duì)于傳統(tǒng)化療患者來(lái)說(shuō),17p-[p=0.007,RR=3.751,RR95％CI(1.430～9.843)]和最大療效

10、2.074,RR95％CI(1.194～3.600)]是OS的獨(dú)立預(yù)后不良因素。17p-[p=0.015,RR=4.250,RR95％CI(1.321～13.677)]和t(4；14)[p=0.011,RR=3.640,RR95％CI(1.350～9.815)]是PFS獨(dú)立的預(yù)后不良因素。
　　 對(duì)于接受硼替佐米治療的患者來(lái)說(shuō),只有最大療效

11、S的獨(dú)立預(yù)后不良因素。只有最大療效　　 [結(jié)論]
　　 1.多發(fā)性骨髓瘤基因組處于高度不穩(wěn)定中,具有多種遺傳學(xué)異常。
　　 2.對(duì)于接受傳統(tǒng)化療的患者來(lái)說(shuō),17p-提示患者生存期縮短,17p-和t(4；14)提示患者無(wú)進(jìn)展生存縮短。硼替佐米可以克服17p-和t(4；14)這兩個(gè)預(yù)后不良因素。所有初診患