人類白細胞抗原G、E在人胎盤組織的表達及其與妊娠期肝內膽汁淤積癥的關系.pdf

1、妊娠期肝內膽汁淤積癥(intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)是妊娠期特有的并發(fā)癥，多發(fā)生于妊娠中晚期，臨床上以皮膚瘙癢，生化上以肝酶異常為特征，可引起早產、羊水胎糞污染、死胎及產時胎兒窘迫、死產，但其病因及發(fā)病機制至今不清。目前已有的研究表明ICP的發(fā)生可能與妊娠期母體免疫功能的改變有關。妊娠期母胎免疫耐受的形成和維持是一個非常復雜的過程，涉及諸多因素，其中人類白細胞抗原(humanleucocy

2、teantigen，HLA)復合體中非經典HLA-Ⅰ類基因HLA-G、E在妊娠期母體對胎兒的免疫調控機制中起著重要作用。表達于母胎界面滋養(yǎng)細胞上的HLA-G、E通過與蛻膜組織中NK細胞及T細胞表面的抑制性受體結合，傳入抑制性信號，抑制蛻膜NK細胞及T細胞的殺傷活性，保護滋養(yǎng)細胞免受NK細胞及T細胞的殺傷；此外，HLA-G、E還可調節(jié)蛻膜和外周血單個核細胞的細胞因子釋放，促使輔助性T細胞TH1/TH2細胞因子平衡向TH2方向偏移，誘導母胎

3、免疫耐受。HLA-E、G在滋養(yǎng)細胞的正常表達，是妊娠成功的必要條件。 本研究分別采用原位雜交(ISH)及免疫組織化學(IHC)方法檢測HLA-G、E的mRNA及蛋白質在人正常早孕絨毛組織、晚孕胎盤組織及ICP患者胎盤組織中的表達，同時采用多聚酶鏈反應一序列特異性引物法(PCR-SSP)檢測ICP患者母兒HLA-G基因外顯子8上14bp插入/缺失多態(tài)性。結果發(fā)現(xiàn)：(1)在人正常早孕絨毛組織中絨毛細胞滋養(yǎng)細胞、合體滋養(yǎng)細胞及絨毛外滋

4、養(yǎng)細胞(EVCT)內均有HLA-G、E的mRNA及HLA-E蛋白質表達，而HLA-G蛋白質僅在絨毛外滋養(yǎng)細胞的細胞膜及細胞漿內表達；晚孕胎盤組織中HLA-G、E的mRNA及蛋白質表達于蛻膜板內的絨毛外滋養(yǎng)細胞及羊膜上皮細胞；(2)正常妊娠組、ICP地米治療組及ICP非地米治療組三組胎盤組織蛻膜板EVCT上HLA-G、E的mRNA表達無顯著性差異，但ICP非地米治療組HLA-G、E蛋白表達水平明顯低于ICP地米治療組及正常妊娠組；(3)H

5、LA-G基因外顯子8上14bp插入/缺失多態(tài)性在正常妊娠組及ICP組兩組孕婦及母兒的等位基因頻率及基因型頻率比較無顯著性差異；兩組母兒+14bp等位基因出現(xiàn)數(shù)量比較亦無顯著性差異。 根據(jù)本實驗研究結果，我們推測：(1)抗人HLA-G單克隆抗體4H84僅檢測出絨毛外細胞滋養(yǎng)細胞及羊膜上皮細胞內的HLA-G蛋白；(2)ICP患者胎盤組織絨毛外滋養(yǎng)細胞HLA-G、E蛋白表達水平降低可能是導致ICP患者妊娠免疫耐受平衡紊亂的重要機制之一