早期環(huán)境對BDNF-TrkB表達和腦發(fā)育的影響及HPA軸的參與.pdf

1、目的：通過研究不同早期環(huán)境中生長的大鼠下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸功能變化、遠期行為發(fā)育、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)及其受體-酪氨酸激酶受體B(TrkB)表達和神經(jīng)細胞數(shù)，探討早期環(huán)境對腦發(fā)育的影響及HPA軸在未成熟腦發(fā)育中的可能調(diào)控機制。
　　方法：⑴45只新生SD大鼠隨機分為豐富環(huán)境組(EE組)、隔離環(huán)境組(IE組)及常規(guī)組(NC組)，每組15只。EE組處于豐富化環(huán)境飼養(yǎng)，IE組大鼠為單調(diào)環(huán)境下成長，NH組大鼠常規(guī)飼養(yǎng)

2、。⑵大鼠于P28、P29采用“Y”臂迷宮測驗學(xué)習(xí)記憶功能、直線行走測試感知協(xié)調(diào)能力。⑶于P30、P31眶后采血應(yīng)用放射免疫學(xué)方法測定基礎(chǔ)血清皮質(zhì)酮及小劑量促皮質(zhì)素(ACTH)應(yīng)激后血清皮質(zhì)酮水平改變。⑷海馬CA3區(qū)、額葉、紋狀體及杏仁核等腦區(qū)神經(jīng)元數(shù)量采用HE染色。⑸海馬CA3區(qū)、額葉、紋狀體及杏仁核區(qū)等腦區(qū)BDNF、TrkB表達變化采用免疫組織化學(xué)方法。
　　結(jié)果：⑴“Y”臂迷宮：EE組大鼠學(xué)會次數(shù)為[(12.60±1.64)次

3、]NC組[(61.33±11.25)%]>EE組[(41.33±10.60)%](P<0.01)；⑵直線行走測試：大鼠運動協(xié)調(diào)能力EE組>NH組>IE組(P<0.01)；⑶基礎(chǔ)血清皮質(zhì)酮水平：EE組[(32.56±9.05)μg/L]>NC組[(24.96±6.19)μg/L]>IE組[(15.5

4、3±6.78)μg/L](F=19.71，P<0.001)；小劑量ACTH激發(fā)試驗后大鼠血清皮質(zhì)酮水平：EE組[(18.24±5.53)μg/L]NC組[(60.00±9.40)個/HP]>IE組[(48.60±8.71)個/HP](F

5、=12.69，P<0.001)；額葉皮質(zhì)，EE組[(80.27±12.11)個/HP]>NC組[(65.67±8.67)個/HP]>IE組[(51.00±10.52)個/HP](F=27.40， P<0.001)；紋狀體，EE組[(72.80±6.81)個/HP]>NC組[(65.67±8.98)個/HP]>IE組[(53.33±6.84)個/HP](F=25.11，P<0.001)，杏仁核，EE組[(73.53±6.14)個/HP]>

6、NC組[(61.47±6.57)個/HP]>IE組[(48.13±6.53)個/HP](F=58.81，P<0.001)；⑸免疫組織化學(xué)：EE組大鼠海馬CA3區(qū)、額葉、紋狀體及杏仁核區(qū)神經(jīng)元BDNF表達IOD值分別為(104.66±17.31，120.53±17.88，93.79±22.87，84.69±12.69)>NC組(90.98±11.61，98.04±20.27，74.47±14.08，51.08±6.42)>IE組(67.8

7、7±18.87，67.37±21.61，51.25±23.55，38.39±11.97)(P<0.001)；EE組海馬CA3區(qū)、額葉、紋狀體及杏仁核區(qū)神經(jīng)元TrkB表達IOD值分別為(105.18±14.93，112.54±28.92，136.89±67.72，192.53±33.76)>NC組(86.46±13.95，80.22±19.83，79.28±30.94，128.76±23.77)>IE組(63.97±11.63，65.11

8、±26.02，71.53±37.98，80.01±42.41)(P<0.001)；⑹大鼠血清基礎(chǔ)皮質(zhì)酮濃度與大鼠海馬CA3區(qū)、額葉、紋狀體及杏仁核區(qū)等腦區(qū)神經(jīng)元數(shù)量成正相關(guān)(P<0.01)，與各腦區(qū)BDNF及TrkB IOD值正相關(guān)(P<0.01)。
　　結(jié)論：早期環(huán)境可通過影響HPA軸功能，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元BDNF及其受體TrkB表達，而影響發(fā)育期大鼠遠期腦發(fā)育及腦功能。早期隔離環(huán)境可導(dǎo)致HPA軸功能失調(diào)，血清基礎(chǔ)游離皮質(zhì)