舒肝健脾顆粒治療潰瘍性結腸炎（肝郁脾虛型）的實驗與臨床研究.pdf

1、1．目的 潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種慢性非特異性結腸炎性疾病，在我國的發(fā)病率日益升高，并以慢性復發(fā)型最為多見。該病病因仍然不清，目前的研究認為精神因素、環(huán)境因素、遺傳易感性、免疫反應及腸道局部微環(huán)境協(xié)同參與了本病的發(fā)病。最新的治療策略是誘導、維持臨床癥狀和黏膜炎癥的緩解，重建腸黏膜屏障平衡，減少復發(fā)和并發(fā)癥，改善患者的生活質量。由于病因的尚不明確，治療方法仍以支持療法和控制炎癥改善癥狀為主，

2、療效并不滿意。但是我們擁有中醫(yī)中藥這一寶貴資源，近年來中醫(yī)藥治療潰瘍性結腸炎的研究取得了顯著進展。相對于西醫(yī)，中藥具有高安全性和作用的多向性的特點，在控制患者不良反應，減少復發(fā)，改善患者生存質量方面有明顯優(yōu)勢。但目前，中醫(yī)藥治療本病的研究尚存在許多問題，如可重復性差，缺乏循證醫(yī)學證據等。 導師張燕生教授在長年的臨證中發(fā)現(xiàn)潰瘍性結腸炎慢性復發(fā)型患者活動期多表現(xiàn)為肝郁脾虛，瘀毒內蘊。針對此病機，以培土泄木，理氣活血為法，治療上我們運

3、用自擬方慢潰寧Ⅰ號(現(xiàn)由我院制劑室生產，名為舒肝健脾顆粒)，通過多年來的觀察臨床上取得了良好效果。為此，本課題選擇潰瘍性結腸炎慢性復發(fā)型活動期辨證為肝郁脾虛、瘀毒內蘊者作為研究對象，觀察舒肝健脾顆粒的治療效果并探討其作用的內在機理。 2．方法 實驗研究 實驗研究部分采用較為成熟的的2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)疊加束縛應激刺激法制作潰瘍性結腸炎肝郁脾虛大鼠模型，分別設空白組、模型組、西藥組、中藥大、中、小劑

4、量組共六組，西藥組選用柳氮磺呲啶(SASP)，中藥選用本院自制藥舒肝健脾顆粒(SGJP)，分為大、中、小三個劑量。實驗研究由三個實驗組成。 實驗一采用2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液灌腸加束縛法制作潰瘍性結腸炎肝郁脾虛大鼠模型，觀察造模大鼠一般情況，疾病活動指數(DAI)和組織學損傷(結腸組織CMDI評分)。 實驗二觀察SGJP對潰瘍性結腸炎肝郁脾虛模型大鼠結腸組織的VIP含量的影響。 實驗三觀察S

5、GJP對潰瘍性結腸炎肝郁脾虛模型大鼠結腸組織IL-1β和IL-10的影響。 臨床研究 臨床研究部分以《中藥新藥臨床指導原則》 (2002年)中的慢性非特異性潰瘍性結腸炎的臨床研究指導原則為具體參照標準進行的臨床研究設計，采用隨機、陽性藥平行對照臨床研究試驗設計方法，依據2000年成都全國炎癥性腸病學術研討會制定的潰瘍性結腸炎的診斷標準，以東方醫(yī)院的門診和住院患者為研究對象，選擇潰瘍性結腸炎慢性復發(fā)型活動期屬于肝郁脾虛、瘀

6、毒內蘊的完整病例46例，隨機分為兩組。治療組口服SGJP每日三次，每次12克；對照組口服柳氮磺吡啶(SASP)每次1克，每日3次。療程均為4周，主要觀察：臨床綜合療效，中醫(yī)證候療效，臨床主要癥狀(腹瀉、便血、腹痛)變化、部分實驗室指標、精神障礙、內鏡指數的變化等。 3．結果 實驗結果 DAI與CMDI評分：舒肝健脾顆粒各組和SASP組在治療后第一周開始出現(xiàn)DAI下降趨勢，實驗終點時均有好轉，舒肝健脾顆粒各劑量組D

7、AI均低于SASP(1.67±0.71)和模型(2.56±0.88)組，其中舒肝健脾顆粒中劑量組降低至0.78±0.67，與SASP相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，這提示舒肝健脾顆粒可減輕臨床癥狀，且療效優(yōu)于傳統(tǒng)藥物SASP。舒肝健脾顆粒中劑量組CMDI指數(1.44±0.53)低于模型組(3.3±0.6)，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，亦低于SASP組(2.47±0.96)，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。以上可以說

8、明舒肝健脾顆粒對潰瘍性結腸炎肝郁脾虛造模大鼠有良好保護作用，可以減輕大鼠的UC癥狀，并可以減輕其結腸組織損傷。 結腸組織VIP含量影響：本次研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結腸炎肝郁脾虛模型大鼠結腸組織VIP是升高的，并且SGJP各劑量可以明顯改善潰瘍性結腸炎肝郁脾虛型模型大鼠結腸組織中的VIP含量異常升高，療效明顯優(yōu)于SASP組，其中中劑量組VIP降低最為顯著。 結腸組織IL-1β與IL-10含量影響：造模后各組IL-10均降低，IL-

9、1β均升高，兩治療組均能升高IL-10和降低IL-1β水平，其中SGJP組的療效顯著高于SASP組，但SGJP中劑量組療效最好，因此可以認為SGJP對可以有效地控制潰瘍性結腸炎肝郁脾虛模型大鼠的局部炎癥反應從而達到控制病情的治療作用。 臨床療效 臨床綜合療效：舒肝健脾顆粒組優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩組總有效率(95.65％vs 69.57％)比較有統(tǒng)計學意義；兩組完全緩解率比較無統(tǒng)計學意義。 中醫(yī)證候療效：舒

10、肝健脾顆粒組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，而兩組總有效率(95.65％ vs 73.91％)比較亦有統(tǒng)計學意義。 內鏡黏膜療效：舒肝健脾顆粒組也取得了較為滿意的療效，舒肝健脾顆粒組也取得了較為滿意的療效，與對照組相比內鏡黏膜療效的總有效率分別為91.3％和78.26％，有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.05)。舒肝健脾顆粒組主要癥狀腹瀉、便血、腹痛的總有效率分別為95.65％、82.61％、95.65％，其中腹瀉、便血的療效優(yōu)于對照組

11、(P<0.05)，而兩組腹痛療效比較無差別(P>0.05)，但從數值上看，有高于SASP組的趨勢。 對患者血小板計數(PLT)的影響：治療后，兩組PLT值均降低，兩組治療后PLT值比較無顯著性差異(P>0.05)。兩組PLT下降值比較亦無顯著差異(P>0.05)。 對主要精神癥狀的影響：兩組治療后HAMA評分比較無顯著差異(P>0.05)。兩組HAMA積分下降值比較仍無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后，兩組HAMD積分

12、下降值比較，P<0.05，有統(tǒng)計學差異，舒肝健脾顆粒組對HAMD評分的改善療效明顯好于對照組。 4．結論 舒肝健脾顆粒對于潰瘍性結腸炎慢性復發(fā)型活動期肝郁脾虛型患者的治療效果優(yōu)于柳氮磺吡啶，尤其在改善患者抑郁情緒及中醫(yī)證候方面，顯示出中醫(yī)藥在改善潰瘍性結腸炎患者生活質量方面具有的明顯優(yōu)勢。本次實驗研究證實疏肝健脾顆粒對潰瘍性結腸炎肝郁脾虛模型大鼠有著良好的保護作用，可以調節(jié)神經免疫內分泌系統(tǒng)，下調應激反應，控制局部炎癥，