紅花注射液對(duì)脊髓缺血再灌注損傷治療作用的量效關(guān)系研究.pdf

1、背景：臨床上許多常見(jiàn)病均能導(dǎo)致脊髓缺血性損傷，如：脊柱側(cè)凸畸形、椎管占位、脊髓前動(dòng)脈綜合征、脊髓后動(dòng)脈血栓形成、外傷后缺血性脊髓病等，均可導(dǎo)致原發(fā)性脊髓功能障礙。缺血糾正后的繼發(fā)性脊髓損傷，一直是醫(yī)學(xué)界的難題。最近報(bào)道顯示脊髓缺血再灌注損傷的發(fā)生率約為3％～18％。脊髓缺血再灌注損傷的具體機(jī)制尚不明了，目前臨床上仍以甲基強(qiáng)的松龍(methylprednisolone，MP)做為治療及預(yù)防脊髓缺血再灌注的首選藥物，但大劑量應(yīng)用MP，同時(shí)帶

2、來(lái)眾多的并發(fā)癥，包括感染、褥瘡、消化道出血、深靜脈血栓等。本課題先前實(shí)驗(yàn)已表明紅花注射液有減輕脊髓缺血再灌注損傷作用。目的：本研究旨在觀察不同劑量紅花注射液對(duì)脊髓缺血再灌注損傷后功能評(píng)分，組織病理學(xué)，脊髓的即早基因和caspase-3以及電鏡下神經(jīng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響，探索紅花注射液對(duì)動(dòng)物脊髓缺血再灌注損傷治療的較佳劑量，為臨床用藥提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：將90只新西蘭大白兔，隨機(jī)分為A組(小劑量組，n=30只)、B組(中劑量組，n=30

3、只)及C組(大劑量組，n=30只)。按照Z(yǔ)ivin法制備脊髓缺血再灌注動(dòng)物模型。A組于腹主動(dòng)脈興閉前10min耳緣靜脈注射紅花注射液2.5ml/Kg；B組、C組采取同樣方法分別給予紅花注射液5.0ml/Kg、10.0ml/Kg。再灌注4h、24h、48h、72h、7d后分別由單盲法每組隨機(jī)抽取6只新西蘭大白兔，對(duì)動(dòng)物后肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能評(píng)分；并處死兔子，迅速取出腰3以下的脊髓，TUNEL標(biāo)記法對(duì)調(diào)亡細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記，按免疫組化檢測(cè)Caspase

4、-3的表達(dá)；7d后脊髓組織行電鏡觀察超微結(jié)構(gòu)。結(jié)果：三組均見(jiàn)TUNEL陽(yáng)性的凋亡細(xì)胞和Caspase-3表達(dá)，兩者均在24h達(dá)到高峰，48h開(kāi)始下降；caspase-3表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞率和細(xì)胞凋亡指數(shù)二者間呈正相關(guān)；中劑量組凋亡的細(xì)胞及Caspase-3陽(yáng)性表達(dá)率較其他兩組降低；務(wù)時(shí)間點(diǎn)雙后肢神經(jīng)功能評(píng)分均高于小、大劑量組；電鏡下凋亡細(xì)胞的組縱學(xué)改變較其他兩組不明顯。結(jié)論：中劑量紅花注射液對(duì)預(yù)防和治療脊髓缺血再灌注損傷較其它劑量效果顯著提高