Foxp3+CD4+CD25+調節(jié)性T細胞與肺癌的臨床和實驗研究.pdf

1、肺癌的發(fā)生發(fā)展與機體的腫瘤免疫功能失調和腫瘤的免疫逃逸密切相關，其中一個重要的機制是調節(jié)性T細胞的產生，使腫瘤特異性T效應細胞不能擴增到一定水平以根除腫瘤。近年來研究發(fā)現(xiàn)，叉狀頭/翅狀螺旋轉錄因子Foxp3特異表達于調節(jié)性T細胞，與其發(fā)育和功能成熟密切相關，在一定程度上可以反映調節(jié)性T細胞的水平和功能活性。 目的: 通過檢測肺癌患者外周血和腫瘤組織中轉錄因子Foxp3的表達水平，分析調節(jié)性T細胞與肺癌不同病理類型、腫瘤TNM分期

2、和淋巴結轉移以及手術治療的關系，探討其在肺癌腫瘤免疫調節(jié)中的作用及其臨床意義。 方法: 1.外周血單個核細胞(PBMC)分離和腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)分離分別采取肺癌患者手術前后和正常對照者的外周血，應用Ficoll密度梯度離心法分離出外周血單個核細胞；收集新鮮肺癌組織標本并提取腫瘤組織中浸潤淋巴細胞. 2.利用RT-PCR法檢測檢測肺癌患者和正常對照者外周血、腫瘤組織中Foxp3的表達水平，分析其相關性。

3、 結果: 1.肺癌患者腫瘤浸澗淋巴細胞中Foxp3mRNh的相對表達量明顯高于肺癌患者和正常對照外周血的相對表達量：而肺癌患者外周血中Foxp3mRNA的相對表達量較正常對照者也有明顯升高。 2.Foxp3mRNA的表達水平與腫瘤大小及腫瘤局部浸潤程度有關，在不同病理類型肺癌患者外周血和腫瘤組織中，以小細胞肺癌患者表達量較高，其次是腺癌，鱗癌最低。TNM分期越晚、組織分化越低、淋巴結轉移陽性組Foxp3mRNA的表達

4、顯著升高。 3.術后患者Foxp3mRNA的表達水平顯著降低。 結論: 1.Foxp3+CD4+CD25+調節(jié)性T細胞介導的免疫抑制與肺癌的發(fā)生、發(fā)展和預后有關，手術切除腫瘤，可以減少體內的荷瘤環(huán)境和Treg細胞，解除對腫瘤免疫功能的抑制，有利于術后機體免疫功能的恢復。 2.選擇有效的腫瘤生物治療方案，下調Foxp3基因的表達，降低Treg細胞的數量和功能，將有助于提高機體的抗腫瘤免疫，提高肺癌的治療水平