巖黃連總生物堿制備工藝及其制劑研究.pdf

1、巖黃連系罌粟科紫堇屬多年生草本植物石生黃堇Corydalis saxicola Bunting的干燥全草。本品性涼味苦，具有清熱解毒、利濕止痛、散瘀消腫等功能。目前，巖黃連總生物堿提取物制成的巖黃連注射液用于肝炎、肝硬化、肝癌等疾病治療，療效顯著，但是現(xiàn)有的巖黃連制劑品種單一，而且注射劑的使用患者依從性差，難以滿足臨床的需求，為了開發(fā)更方便有效的劑型，提高巖黃連制劑的研制水平，本文在優(yōu)化巖黃連總生物堿制備工藝的基礎上，利用固體分散體技術

2、，按照SPDA關于中藥天然藥物五類新藥的申報技術要求，研制了化學成分組成穩(wěn)定、有效成分含量高、生物利用度好的巖黃連口服新制劑——滴丸制劑，為巖黃連這一珍貴民間草藥的廣泛開發(fā)利用提供了有益的參考。研究內(nèi)容如下： 1.巖黃連指標成分的含量測定。建立了巖黃連總生物堿及其主要成分之一脫氫卡維汀的含量測定方法。經(jīng)測定方法的精密度、準確度及線性的考察，證實了本論文建立的含量測定方法穩(wěn)定性良好、簡便可靠，可以為巖黃連藥材、提取物及制劑的含量測

3、定提供重要參考。 2.巖黃連總生物堿的制備與質量評價。采用乙醇回流法對巖黃連的總生物堿成分進行提取，并通過正交試驗對提取工藝中的影響因素進行優(yōu)化篩選。再通過大孔吸附樹脂工藝對巖黃連粗提取物進行純化精制，結果經(jīng)D101大孔吸附樹脂處理后所得巖黃連總堿提取物中總生物堿含量可達60％以上。對所得巖黃連總堿提取物進行質量評價和穩(wěn)定性考察的結果表明，各批次的總堿提取物質量一致，穩(wěn)定性高。并初步建立了巖黃連總堿提取物的指紋圖譜，對指紋圖譜的

4、測定方法進行了系統(tǒng)的方法學研究，證實方法穩(wěn)定性好、重現(xiàn)性高，可以更全面的控制巖黃連總堿提取物的質量。 3.巖黃連滴丸的研制。采用固體分散技術，將難溶性總生物堿分散在水溶性高分子材料聚乙二醇中制成滴丸。以評價滴丸成型性最重要的三個因素重量差異、溶散時限、外觀質量（成型性、外形、硬度）作為考察指標，采用單因素試驗法和正交設計法相結合優(yōu)化巖黃連滴丸的制劑處方和制備工藝條件。應用優(yōu)選的條件進行滴丸制備，制得外觀圓整、光滑、硬度適中的巖黃