PLGA非球形微粒的制備以及作為藥物載體的研究.pdf

1、近年來,藥物載體的形狀和尺寸越來越受到人們的關注。人們已經意識到,藥物載體微粒的形狀和尺寸與藥物制劑的臨床效果密切相關。本研究以聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體材料,采用乳液-溶劑揮發(fā)法制備出了高產率的PLGA非球形微粒,應用透射電子顯微鏡(TEM)、掃描電子顯微鏡(SEM)觀察了微粒形狀,并應用軟件分析測量粒徑及分布；通過調節(jié)實驗參數(shù),諸如反應體系粘度、多聚磷酸鈉(STP)含量、攪拌速率、聚合物分子量等,實現(xiàn)了對微粒形狀和尺寸

2、的控制。通過對制備的微粒PVA殘留量檢測和紅外光譜表征研究了非球形微結構形成的機理。認為,其形成機理是反應體系粘度和小分子交聯(lián)劑在非球形微粒的制備過程中發(fā)揮了協(xié)同的作用。
　　 以疏水性藥物ATRA為模型藥物,用物理包埋的方法-乳化法制備了包載全反式維甲酸(ATRA)的PLGA球形和非球形微粒(NSP/ATRA,SP/ATRA),并對其載藥量、包封率進行了測定同時考察了PLGA分子量、載體微粒形狀、藥物/載體比對載藥量和包封率的

3、影響,結果表明,非球形載藥微粒的載藥量、包封率都高于載藥微球；使用分子量較小的PLGA作為載體材料制備的載藥微粒比分子量大的實驗組包封率較高；適當增加藥物加入的比例,可以提高包封率,而藥物/載體的比例太高,很難進一步提高包封率的?？疾炝溯d藥微粒分別在PBS/乙醇、50％血漿中的釋放行為,發(fā)現(xiàn),NSP/ATRA載藥微粒體外釋放均勻平緩,持續(xù)時間長,具有明顯的緩釋效果,NSP/ATRA的釋藥方式為藥物的溶解擴散,符合Ficks定律,血漿蛋白