慢性間歇性低壓低氧對發(fā)育大鼠缺血-再灌注心臟的保護作用及其細胞分子機制.pdf

1、目的：大量研究表明，慢性間歇性低壓低氧(CIHH)對成年大鼠具有明顯的心臟保護作用，顯著提高心肌抗缺血/缺氧能力，減輕缺血/再灌注后心臟舒縮功能的降低，減少缺血/再灌注心律失常的發(fā)生。幼年動物心臟與成年動物心臟在形態(tài)、功能等多方面存在差異，而有關(guān)CIHH對發(fā)育心臟作用的研究甚少。本研究旨在探討慢性間歇性低壓低氧對發(fā)育大鼠心臟的保護作用，以及ATP敏感鉀通道和線粒體通透轉(zhuǎn)換孔在心臟保護中的作用。 方法：84只雄性Sprague-D

2、awlay(SD)新生大鼠隨機分為三組：對照組(CON)、CIHH處理28天組(CIHH28)和CIHH處理42天組(CIHH42)。CON又分為CON28和CON42，分別與CIHH28和CIHH42動物體重相匹配。間歇性低氧處理組動物于低壓氧艙分別接受28天、42天模擬3000米海拔高度(PB=525mmHg，PO2=108.8mmHg)的低壓低氧處理，每天5小時。對照組動物除了不接受低氧處理外，其它處理均與間歇性低氧組動物相同。每

3、周固定時間測定動物體重及觀察一般活動狀態(tài)。 動物麻醉、開胸，分別從左右心室取動、靜脈血進行血氣分析。離體心臟利用Langendorff灌流給予缺血(30min)/再灌注(60min)處理，觀察心臟功能的變化。實驗結(jié)束后稱取心臟重量，迅速剪下左心室測定過氧化物歧化酶(SOD)和總抗氧化能力(TAC)。利用透射電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)的變化。在缺血與再灌注不同時間，對CIHH動物應(yīng)用KATP通道阻斷劑格列本脲(GLY)、線粒體ATP敏感

4、性K通道阻斷劑5-羥基葵酸 (5-HD)和特異性線粒體轉(zhuǎn)換孔開放劑蒼術(shù)苷(ATRA)，對CON動物應(yīng)用線粒體ATP敏感性K通道開放劑二氮嗪(DIAZ)和特異性線粒體轉(zhuǎn)換孔阻斷劑環(huán)孢素A(CSA)，觀察動物心臟功能的變化。 結(jié)果：基礎(chǔ)狀態(tài)下，CIHH大鼠冠脈流量較對照大鼠明顯增多，其余心功能參數(shù)與對照大鼠無差異。缺血/再灌注導(dǎo)致動物心功能受損、心肌超微結(jié)構(gòu)損傷，但兩組動物具有明顯差異。CIHH大鼠缺血/再灌注后心臟功能的恢復(fù)明顯好

5、于對照動物，表現(xiàn)為左心室發(fā)展壓(LVDP)和左心室最大壓力變化速率(±LVdp/dtmax)恢復(fù)增加(P<0.05)，左心室舒張末壓(LVEDP)恢復(fù)降低(P<0.05)。CIHH大鼠心肌抗氧化能力明顯增強，缺血/再灌注后心肌超微結(jié)構(gòu)損傷明顯減輕。CIHH42大鼠抗心臟缺血/再灌注損傷作用強于CIHH28大鼠。 GLY、5-HD和ATRA，可明顯抑制CIHH大鼠心臟缺血后左心室功能的恢復(fù)，表現(xiàn)再灌注中LVDP和±LVdp/dtm