江蘇漢族人群HLA-DQA1、DQB1基因多態(tài)性及與慢性丙型肝炎相關(guān)性的研究.pdf

1、本課題以江蘇省宜興市為研究現(xiàn)場，開展了以人群為基礎(chǔ)的分子流行病學(xué)研究。 第一部分：應(yīng)用PCR-SBT方法研究江蘇漢族人群HLA-DQA1和DQB1基因多態(tài)性分布 本研究采用聚合酶鏈反應(yīng)-測序分型法(PCR-SBT)對DQA1和DQB1基因多態(tài)性進行探討。主要結(jié)果如下： 1.HLA-DQA1、DQB1基因座Hardy-Weinberg平衡檢驗HLA-DQA1、DQB1基因座雜合基因型期望值和觀察值的吻合度檢驗，P值

2、分別為0.668和0.071，符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律，表明該人群兩個基因座中的基因型頻率基本處于平衡狀態(tài)，具有群體代表性。 2.HLA-DQA1等位基因的分布頻率在江蘇漢族人群中，共檢出8個DQA1等位基因，以DQA1*0301/02/03的等位基因頻率最高(28.8﹪)，其次為DQA1*0501(16.3﹪)、DQA1*0102(15.3﹪)、DQA1*0201(11.9﹪)。DQA1*0401等位基因頻

3、率最低(0.3﹪)，其余等位基因的頻率均高于5.0﹪(7.8～11.6﹪)。 3.HLA-DQB1等位基因的分布頻率在江蘇漢族人群中，HLA-DQB1基因座共檢出13個等位基因，其中DQB1*0301/09等位基因頻率最高(18.4﹪)，其次為DQB1*0201/02(17.8﹪)、DQB1*0303(16.3﹪)、DQB1*0601(9.7﹪)。 4.HlA-DQA1、DQB1等位基因連鎖不平衡與單倍型分析共檢測到34

4、種HLA-DQA1-DQB1單倍型。 5.HLA-DQA1、DQB1等位基因頻率的系統(tǒng)樹分析整個系統(tǒng)樹可分為布依族和傣族；南方漢族；滿族和北方人群(包括北方漢族、江蘇漢族、山東漢族、沈陽漢族、維吾爾族、哈薩克族等)3個主要的分化枝。 第二部分：HLA-DQB1*0301等位基因與HCV感染自限清除的Meta分析 本研究采用Meta分析方法對HLA-DQB1*0301等位基因與HCV感染自限清除之間的關(guān)系進行探討。

5、主要結(jié)果如下： 1.資料的異質(zhì)性檢驗 2.HLA-DQB1*0301等位基因與HCV感染自限清除的合并OR值HLA-DQB1*0301等位基因與HCV感染自限清除的合并OR值為2.36(95﹪CI：1.62-3.43)，差異有顯著性(Z=4.48，P＜0.00001)。 3.倒漏斗圖分析線性回歸模型分析顯示倒漏斗圖的不對稱，表明HLA-DQB1*0301等位基因與HCV感染自限清除關(guān)聯(lián)的文獻存在發(fā)表偏倚(截距a=

6、2.33，P＜0.0001)。 第三部分：HLA-DQA1、DQB1基因多態(tài)性與慢性丙型肝炎 本研究結(jié)合PCR-SBT分型技術(shù)對HLA-DQA1和DQB1等位基因進行檢測，探討HLA-DQA1、DQB1基因多態(tài)性與慢性丙型肝炎ALT水平的相關(guān)性。主要結(jié)果如下： 1.病例組與對照組的HLA-DQA1、DQB1等位基因頻率分析HCV慢性感染者中，DQA1*0501和DQB1*0301/09等位基因在HCV慢性攜帶者中

7、的頻率明顯高于ALT異常組，兩組相比差異有顯著性；而DQB1*0201/02等位基因的頻率明顯降低，但經(jīng)校正Pc無統(tǒng)計學(xué)意義。 2.病例組與對照組的HLA-DQA1-DQB1單倍型的頻率分析HCV慢性感染者中，DQA1*0301/02/03-DQB1*0301/09和DQA1*0501-DQB1*0301/09單倍型在ALT持續(xù)正常組出現(xiàn)的頻率明顯高于ALT異常組，兩者相比差異有顯著性；DQA1*0101/04/05-DQB1*

8、0503和DQA1*0201-DQB1*0201/02則相反，但差異無顯著性。 3.HLA-DQA1*0501和/或DQB1*0301/09等位基因與血清ALT水平相互關(guān)系 由于HLA-DQA1*0501和DQB1*0301/09等位基因是ALT持續(xù)正常慢性HCV感染的保護因素，綜合分析HLA-DQA1*0501和/或DQB1*0301/09聯(lián)合作用和獨立作用。 4.血清ALT水平相關(guān)因素的多元logistic回