阿司匹林對大鼠腦缺血再灌注損傷后VEGF表達的影響.pdf

1、目的：血管內皮生長因子（VEGF）又稱血管通透因子，是體內一種強效促血管生成因子和神經(jīng)營養(yǎng)因子。VEGF能直接作用于血管內皮細胞促進其增殖，直接或間接參與血管生成，增強血管通透性。VEGF還能直接作用于神經(jīng)細胞，通過IP3K/Akt/NF-κB和MAPK/ERK信號途徑介導發(fā)揮神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)保護作用，包括減少凋亡，促進神經(jīng)干細胞增殖、遷移和分化以及改善神經(jīng)功能。阿司匹林（ASA）是經(jīng)典的抗甾體藥物，近年來發(fā)現(xiàn)，ASA具有直接的神經(jīng)保護作

2、用：增加ATP產(chǎn)量，抑制谷氨酸釋放，改善腦組織的能量代謝，抑制iNOS表達和促進nNOS表達，抑制NF-κB的激活，清除自由基，增強cdk5/P53活性，抑制離子通道，阻止Zn2+內流等。我們以前的研究證明，ASA能增加線粒體UCP4和ATPase6的表達，抑制凋亡途徑中的Fasl和caspase-3，上調Bcl-2/bax，抑制炎癥反應以及增加腦組織內源性神經(jīng)營養(yǎng)因子如BDNF、NGF、bFGF、neurgulin，等的表達。本實驗通

3、過觀察大鼠局灶性腦缺血-再灌注（CI/RP）后VEGF表達規(guī)律及阿司匹林對其表達的影響，探討阿司匹林的神經(jīng)保護機制。 方法：采用改良Zea Longa線栓法建立大鼠大腦中動脈（MCA）的CI/RP動物模型。CI/RP后6h，Bederson神經(jīng)功能缺損評分在1-3分的大鼠為陽性入選標準，其他大鼠剔除在外。部分實驗動物腦組織切片做TTC染色，證實模型成功。依照再灌注時間分為A（0h）、B（6h）、C（24h）、D（48天）、E（3

4、天）、F（5天）和G（7天）7個ASA組及相應的對照組（A’-G’）。ASA組于CI/RP術后立即腹腔注射ASA80mg/kg.d作為干預因素，直至預定的處死時間；對照組腹腔注射等量的賴氨酸溶液。各時間點對實驗動物進行神經(jīng)功能缺損評分。HE染色后光鏡下觀察缺血后不同時間點梗死側病理改變。利用免疫組化方法觀察CI/RP后腦組織中VEGF表達情況。 結果：CI/RP后6h開始，ASA組及對照組大鼠肢體功能均有不同程度的恢復，ASA組

5、各個時間點大鼠肢體功能恢復情況均優(yōu)于對照組，在第3天后有顯著性差異（P<0.05），第7天時有十分顯著差異（P<0.01）。CI/RP后，VEGF主要在梗死側缺血周邊區(qū)表達，神經(jīng)元、膠質細胞和血管內皮細胞均有表達，陽性細胞免疫組化染色呈棕色。在ASA組及對照組，VEGF表達的趨勢是一致的，CI/RP后6h即有表達增加，24h表達增加明顯（P<0.05），48h達高峰，其后逐漸減少。ASA組VEGF表達高于對照組，24h～3天有顯著性差異