動(dòng)脈內(nèi)皮損傷后炎癥反應(yīng)機(jī)制及L-精氨酸和自身骨髓單個(gè)核細(xì)胞干預(yù)效果的研究.pdf

1、一氧化氮(NO)已被證實(shí)可以通過(guò)改善內(nèi)皮依賴的血管舒張改善AS，也可能抑制VCAM-1的表達(dá)及NF-κB的表達(dá)，通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)發(fā)揮作用。很多實(shí)驗(yàn)試圖利用經(jīng)過(guò)特異篩選或培養(yǎng)的各種來(lái)源的干細(xì)胞來(lái)改善血管的修復(fù)，證明干細(xì)胞能夠促進(jìn)受損的血管再內(nèi)皮化。但由于干細(xì)胞還沒(méi)有特異而又排他的標(biāo)志物，因此人為的篩選很可能會(huì)丟失大量的有益的細(xì)胞，尤其是外周血干細(xì)胞自身數(shù)量少，篩選時(shí)如果再丟失，就會(huì)限制臨床應(yīng)用。因此我們的研究建立血管損傷的模型，觀察其中的

2、炎癥分子的變化，尤其是NF-κB動(dòng)態(tài)活性變化與VCAM-1表達(dá)的關(guān)系；加用口服的NO前體物質(zhì)L-精氨酸(LA)，觀察LA/NO對(duì)炎癥反應(yīng)的影響；采用分離后未經(jīng)處理與分選的動(dòng)物自身骨髓單個(gè)核細(xì)胞(BMMNCs)局部回輸?shù)叫迈r損傷的血管內(nèi)皮，觀察對(duì)血管修復(fù)的影響，并觀察其中炎癥因子表達(dá)的變化，探討其對(duì)局部炎癥反應(yīng)的影響。　　本研究的具體內(nèi)容見(jiàn)下：第一部分動(dòng)脈粥樣硬化中血管細(xì)胞黏附分子的表達(dá)及其調(diào)節(jié)。觀察動(dòng)脈粥樣硬化中血管細(xì)胞黏附分子的表達(dá)

3、及其調(diào)節(jié)。第二部分口服L-精氨酸抑制動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)。觀察口服LA對(duì)AS炎癥反應(yīng)的影響。第三部分動(dòng)脈損傷后核因子-κB活性的動(dòng)態(tài)變化及血管細(xì)胞黏附分子的表達(dá)。觀察動(dòng)脈損傷后核因子-κB活性的動(dòng)態(tài)變化，以及血管局部VCAM-1的表達(dá)，分析二者的關(guān)系。第四部分局部回輸自身骨髓單個(gè)核細(xì)胞對(duì)動(dòng)脈損傷修復(fù)的影響。觀察大鼠自身BMMNCs局部回輸對(duì)動(dòng)脈損傷后修復(fù)的影響，并觀察回輸?shù)募?xì)胞與局部?jī)?nèi)皮與平滑肌細(xì)胞的關(guān)系以及受損血管VCAM-1表達(dá)的