生活方式干預(yù)對(duì)胰島素抵抗大鼠脂肪組織腫瘤壞死因子α及其受體表達(dá)的影響.pdf

1、目的：本課題擬研究飲食和運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)對(duì)胰島素抵抗大鼠脂肪組織中TNF-α及其受體表達(dá)水平的影響，比較飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)改善肥胖胰島素抵抗大鼠IR的效果并探討其機(jī)制。
　　 方法：以50只雄性Wistar大鼠為研究對(duì)象，隨機(jī)取11只采用基礎(chǔ)飼料進(jìn)行喂養(yǎng)(對(duì)照組)，39只采用高脂肪配方飼料進(jìn)行喂養(yǎng)(高脂組)，喂養(yǎng)18周后每組隨機(jī)抽出5只進(jìn)行高胰島素-正常血糖鉗夾實(shí)驗(yàn)來評(píng)價(jià)大鼠胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，并分析葡萄糖輸注率(GIR)和空腹胰島素

2、的相關(guān)性，以空腹胰島素來判斷其他大鼠的胰島素敏感性。再將高脂飼料喂養(yǎng)大鼠隨機(jī)分為4組，即高脂組、運(yùn)動(dòng)組、飲食組和飲＋運(yùn)組。6周后，處死大鼠取組織凍存并收集血樣，檢測(cè)(1)體重、血糖、甘油三酯、總膽固醇、游離脂肪酸和空腹胰島素水平等代謝指標(biāo)；(2)血清TNF-α水平；(3)脂肪組織TNF-α和TNFR1、TNFR2的mRNA表達(dá)；(4)脂肪組織TNF-α、TNFR1的蛋白表達(dá)。
　　 結(jié)果：喂養(yǎng)18周后，高脂組體重、血糖、空腹胰島

3、素、血脂和游離脂肪酸等代謝指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。高胰島素-正常血糖鉗夾結(jié)果為高脂組葡萄糖輸注率(GIR)顯著低于對(duì)照組(P<0.01)，且GIR水平與大鼠胰島素的對(duì)數(shù)成強(qiáng)負(fù)相關(guān)(r=-0.898，P=0.000)。高脂組重新分組繼續(xù)喂養(yǎng)6周后，與對(duì)照組比較，高脂組血清TNF-α和脂肪組織TNF-α蛋白和mRNA表達(dá)明顯升高，脂肪組織TNFR1mRNA和蛋白表達(dá)以及TNFR2mRNA表達(dá)均升高(P<0.05)。同時(shí)各干預(yù)組

4、大鼠干預(yù)6周后，與高脂組比較，運(yùn)動(dòng)組代謝指標(biāo)明顯下降，飲食干預(yù)則下降不明顯；運(yùn)動(dòng)組和飲食組均使血清TNF-α明顯下降；脂肪組織TNF-α和TNFR1的mRNA和蛋白表達(dá)則表現(xiàn)不同，運(yùn)動(dòng)組表達(dá)均升高，而飲食組和飲+運(yùn)組表達(dá)均明顯下降；各干預(yù)組脂肪組織TNFR2mRNA表達(dá)無明顯變化。
　　 結(jié)論：高脂飲食誘導(dǎo)了大鼠發(fā)生胰島素抵抗，其脂肪組織存在著TNF-α及其受體的過度表達(dá)，介導(dǎo)了胰島素抵抗的發(fā)生。運(yùn)動(dòng)干預(yù)可以通過TNF-α調(diào)節(jié)脂