雌激素與帕金森病的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分帕金森病的性別差異及其原因 [研究背景及目的]國外的統(tǒng)計資料顯示男性PD患病率較女性高，平均是女性的1.5倍，但原因尚未明確。本研究擬從流行病學角度研究中國人群帕金森病的性別差異及其原因。 [方法]采用臨床病例分析統(tǒng)計方法，回顧性分析了1196例在天津醫(yī)科大學總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科錐體外系門診確診的PD患者的臨床資料。所有PD病人按性別和發(fā)病年齡分層，比較不同發(fā)病年齡階段PD發(fā)病的性別差異，計算男女性別比；比較不同發(fā)病年

2、齡段男女PD病人的構(gòu)成比；并對不同性別PD病人所存在的遺傳、環(huán)境毒物接觸、頭外傷等因素的影響進行對比分析。 [結(jié)果](1)PD存在性別差異，各發(fā)病年齡段男性PD占全部PD病人的百分比均高于女性，男/女的相對數(shù)平均為1.53，男性患PD的幾率更大。(2)不同發(fā)病年齡段男女PD在同性別組的構(gòu)成比不同。40歲前男性的構(gòu)成比均高于女性，絕經(jīng)前后(女性40～59歲)女性PD發(fā)病明顯增加，構(gòu)成比從40歲前的2.96％急劇增長至42.92％，

3、而男性則僅由40歲前的7.47％增長至38.73％，提示女性PD在絕經(jīng)前后發(fā)病急劇增加。(3)遺傳和頭外傷對男女PD的影響無顯著差異(P＞0.9)，男性接觸環(huán)境毒物的幾率大于女性(P＜0.05)。 [結(jié)論](1)男性較女性更易發(fā)生PD。(2)在40歲到59歲間，女性處于圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)期，此時雌激素水平急劇下降，該年齡段女性PD人數(shù)較40歲前明顯增加，提示雌激素水平的急劇降低是PD發(fā)病的誘因之一。(3)男性接觸環(huán)境毒物的幾率較女性

4、大，可能是男性PD高發(fā)的原因之一。(4)頭外傷、遺傳對男女PD發(fā)病的影響無顯著性差異。女性存在雌激素的保護作用和更少接觸環(huán)境毒物的機會是女性PD發(fā)病低于男性的原因。 第二部分反映女性內(nèi)源性雌激素水平的因素與帕金森病的關(guān)系 [研究背景及目的]男性PD患病率是女性的1.5倍，一定程度上是因為缺乏雌激素的保護作用；2001年有學者探討生育特征與PD的關(guān)系，首次提出內(nèi)源性雌激素影響PD發(fā)病的假設；目前針對生育特征與PD關(guān)系的報道

5、僅少數(shù)幾篇，結(jié)論也不完全一致；尚未見到雌激素依賴性疾病(乳腺病、子宮肌瘤)與PD關(guān)系的報道。本文擬研究反映內(nèi)源性雌激素水平高低的各項指標(如女性生育特征、乳腺病、子宮肌瘤、肥胖等)與女性PD易患性的關(guān)系。 [方法]通過病例-對照研究，對比年齡匹配的119例女性PD患者和144例無神經(jīng)系統(tǒng)疾患的女性對照的生育特征、既往乳腺病、子宮肌瘤病史等。以直接問卷形式調(diào)查每一位受試者的月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)類型、妊娠情況(產(chǎn)次、生育子女

6、的性別、流產(chǎn)次數(shù)及月份、是否應用保胎藥、避孕藥)、乳腺增生、乳腺癌病史、子宮肌瘤史，測量身高、體重，計算生育期、累計妊娠時間、體重指數(shù)，經(jīng)非條件Logistic回歸分析計算優(yōu)勢比OR，評估患PD的相對風險。 [結(jié)果](1)與對照組相比，PD組的初潮年齡晚(OR=1.305，95％CI：1.134～1.503)，初潮年齡每增長1歲，發(fā)病的風險增加0.305倍。(2)PD組的產(chǎn)次高(OR=1.923，95％：1.518～2.437)

7、，每多生育1個孩子，PD發(fā)病的危險就增加0.923倍。(3)PD組生育期短(OR=0.900，95％CI：0.840～0.964)、累積妊娠時間長(OR=1.064，95％CI:1.040～1.089)。(4)體重指數(shù)≥24kg/m2的體形肥胖者患PD的風險明顯下降(OR=0.022，95％CI：0.005～0.094)。(5)患乳腺病者PD的發(fā)病風險減低(OR=0.140，95％CI：0.072～0.271)。(6)PD組較對照組絕經(jīng)

8、年齡稍早，但差異無統(tǒng)計學意義；絕經(jīng)類型、流產(chǎn)次數(shù)、是否應用保胎藥、避孕藥、是否患子宮肌瘤與PD無明顯相關(guān)性。 [結(jié)論]內(nèi)源性雌激素水平的高低對PD的發(fā)生有著重要作用，內(nèi)源性雌激素水平降低使PD的發(fā)病風險升高，而較高水平的內(nèi)源性雌激素是PD的保護因素。 第三部分絕經(jīng)后女性血雌二醇水平與帕金森病的關(guān)系 [研究背景及目的]流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)高水平的內(nèi)源性雌激素是PD的保護因素；絕經(jīng)前的PD婦女在雌激素水平降至最低的月經(jīng)前

9、期、月經(jīng)期，常常出現(xiàn)運動癥狀加重，左旋多巴療效下降；目前有關(guān)血雌激素水平與PD關(guān)系的報道較少。本研究擬探討絕經(jīng)后女性血雌二醇水平與帕金森病易患性、帕金森病病情輕重、病情進展程度的關(guān)系。 [方法]采用病例-對照分析，以化學發(fā)光法測定56例女性帕金森病患者和25例正常對照女性的血E2水平，應用t檢驗，驗證有無組間差異；分析女性帕金森病病人血E2水平與UPDRS評分中Hoehn&Yahr分級的關(guān)系；女性帕金森病人按病情進展程度分為進展

10、慢、進展中度、進展快三型，分析血E2水平是否影響了帕金森病的進程。 [結(jié)果](1)病例組和對照組年齡、絕經(jīng)年限匹配，具有可比性。(2)56例女性帕金森病患者中30例血E2＜10pg/ml，25例對照中20例血E2＜10pg/ml，將準確顯示E2數(shù)值的26例帕金森病病人和5例對照比較，血E2的均值分別為26.98±13.77pg/ml、24.28±20.76pg/ml，兩組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.5)。(3)未發(fā)現(xiàn)血E2水

11、平與Hoehn&Yahr分級和帕金森病病情進展程度有相關(guān)性(P＞0.05)。 [結(jié)論]本研究未能發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性內(nèi)源性血E2水平與帕金森病具有相關(guān)性，可能因為絕經(jīng)后女性極低的雌激素水平不足以對PD產(chǎn)生明顯的保護作用。以后工作的研究方向包括：(1)擴大樣本量，探討絕經(jīng)前女性血E2水平與PD的易患性和病情進展程度的相關(guān)性。(2)隨訪觀察絕經(jīng)前不同雌激素水平的女性以后是否出現(xiàn)PD，進行前瞻性研究。(3)針對絕經(jīng)后女性應用ERT，對比補充

12、雌激素前后自身UPDRS評分的改善情況，探討外源性雌激素對PD的影響。 第四部分雌激素受體基因多態(tài)性與帕金森病的關(guān)系 [研究背景及目的]腦是雌激素作用的重要靶器官，腦內(nèi)存在有雌激素的特異性受體；受體依賴途徑是雌激素作用的重要環(huán)節(jié)；ER的基因多態(tài)性可能影響了PD的發(fā)??；國外關(guān)于ER基因多態(tài)性是否與PD相關(guān)的研究很有爭議；目前尚未見到中國人群ER基因多態(tài)性與PD及帕金森病癡呆關(guān)系的報道。本文擬探討中國漢族人群雌激素受體α基因

13、PvuⅡ、XbaⅠ酶切多態(tài)和雌激素受體β基因AluⅠ、RsaⅠ酶切多態(tài)與帕金森病和帕金森病癡呆的相關(guān)性。 [方法]采用病例-對照研究和PCR-RFLP方法，選取同一時期、同一地區(qū)的115例PD患者(其中包括12例帕金森病癡呆)和116例正常對照漢族人群，檢測其ERα基因PvuⅡ、XbaⅠ和ERβ基因AluⅠ、RsaⅠ的酶切多態(tài)性，經(jīng)卡方檢驗，分析各基因型、等位基因頻率與PD、帕金森病癡呆發(fā)病的相關(guān)性，并對PD病人按起病年齡分層，

14、分析各基因型、等位基因頻率與早發(fā)型(≤45歲起病)和晚發(fā)型(＞45歲起病)PD的相關(guān)性。 [結(jié)果](1)病例組與對照組的年齡、性別匹配，具有可比性。(2)同既往文獻相比較，雌激素受體的基因多態(tài)性存在種族、地域上的差異，東西方差異明顯。(3)雌激素受體基因PvuⅡ、XbaⅠ、AluⅠ、RsaⅠ的酶切多態(tài)性在PD組、對照組間無顯著性差異(P＞0.05)。(4)帕金森病癡呆組與對照組相比，雌激素受體基因的PvuⅡ、XbaⅠ、AluⅠ、