阿托伐他汀對惡性膠質瘤血管生成擬態(tài)抑制作用的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2011級碩士學位論文阿托伐他汀對惡性膠質瘤血管生成擬態(tài)抑制作用的研究ThesuppressiveeffectofatorvastatinonthevasculogenicmimicryformationofglioblastomalcryarionoI1[110DIaStOma課題來源：12012年國家自然科學基金項目《穩(wěn)定表達雙特異性免疫毒素的骨髓間充質干細胞靶向殺傷膠質瘤血管及機制研究》(基金編號：81272806)2

2、2013年國家自然科學基金項目((EphA2受體特異性的納米免疫毒素EphrinhlNP／PE38靶向治療膠質瘤及機制研究》(項目編號：81302199)學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會委員黃樹贄柯以銓神經(jīng)外科學學術學位碩士研究生第二臨床醫(yī)學院2014年03月20日廣州摘要現(xiàn)該現(xiàn)象與患者臨床治療效果的生存預后呈負向關系。因此，有研究者提出把抗血管生成治療與抗血管擬態(tài)生成治療結合在一起，可能是一種

3、更好的抑制腫瘤供血的策略。目前，關于血管生成擬態(tài)的機制尚未完全闡明，仍存在著許多不完善的地方，但現(xiàn)有的研究成果能給予有志于此方向的研究工作者很大的啟示，如與胚胎血管生成的分子機制相似的信號通道分子：血管內皮細胞鈣黏附素(Vascularendothelialcadhin，rEcad)、上皮細胞激酶(Erythropoietin—producinghepatocellularcarcinomaA2，EphA2)、基質金屬蛋白酶(Matri

4、xmetalloproteinases，MMPS)、局部黏著斑激酶(Focaladhesionkinase，F(xiàn)AK)、磷脂酞肌醇3激酶(Phosphoinositide3Kinase，P13K)、層黏連蛋白(Laminin5Y2)與腫瘤細胞去分化能力和重塑性相關的環(huán)腺甘酸(CyclicAMP，cAMP)、Notch、Nodal，還有血管內皮因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、缺氧誘導因子(H

5、ypoxia—induciblefactor，HIF)、環(huán)氧合酶一2(Cyclooxygenase一2，COX一2)和組織因子途徑抑制因子一2(tissuefactorpathwayinhibitor2，TFPI2)等。以上的信號分子都能夠直接或間接地參與血管生成擬態(tài)的發(fā)生發(fā)展過程。這些年來，關于各類惡性腫瘤中血管生成擬態(tài)形成的大量研究結果表明，腫瘤內血管生成擬態(tài)發(fā)展過程中的經(jīng)典信號通道分子包括EphA2、VE—cadherin、MMP

6、一2／MMP一9、MTI—MMP和LAMC2。已有研究證實MMP2可能是膠質瘤中形成血管生成擬態(tài)的關鍵信號分子?；谏鲜鲅芯?，在2011年本課題組』加g通過實驗在膠質瘤細胞系U251血管生成擬態(tài)的研究中亦證實該觀點：通過間接地抑制MMP2活性的表達，從而減少血管生成擬態(tài)的形成。這些研究結果顯示MMP2在血管生成擬態(tài)的形成中起著非常重要的作用。阿托伐他汀作為HMGCoA還原酶選擇性抑制劑，在臨床上廣泛地被應用于降低血液中的膽固醇含量。近年