雙重阻斷RAS對糖尿病腎病大鼠腎組織表達激肽釋放酶1的影響.pdf

1、目的：探討雙重阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angioten sinsystem,RAS)對糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)表達激肽釋放酶1(kallikrein1)的影響及其機制。
　　方法：60只雄性SD大鼠以高糖高脂飲食加小劑量鏈脲佐菌素誘導(dǎo)DN模型。造模成功后隨機分5組,每組10只:正常對照組(A組),糖尿病腎病組(B組),貝納普利干預(yù)組(C組),厄貝沙坦干預(yù)組(D組),聯(lián)用貝納普利和厄

2、貝沙坦干預(yù)組(E組)。C組給予貝納普利10mg·kg-1·d–1灌胃,D組給予厄貝沙坦30mg·kg-1·d–1灌胃,E組給予貝納普利10mg·kg-1·d–1聯(lián)合厄貝沙坦30mg·kg-1·d–1灌胃,灌胃8周后處死實驗動物。留取大鼠24小時尿液、血液、腎組織。大鼠腎重/體重、血糖、24h尿蛋白與血肌酐、尿素氮檢測評定腎功能情況,免疫組化技術(shù)半定量測定腎臟組織KLK1蛋白表達。
　　結(jié)果：1.高糖高脂組飼料喂養(yǎng)一月后兩組空腹血糖

3、和OGTT實驗兩小時血糖無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但是空腹胰島素和胰島素敏感性指數(shù)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),體重有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2.灌胃8周C、D、E組較B組之間腎重/體重、尿素氮、血肌酐和24h尿蛋白均有統(tǒng)計學(xué)差異,較B組明顯降低(P<0.01);E組較C組和D組明顯降低(P<0.05);C組與D組之間無明顯差異(P>0.05)。E組與B、C、D組血糖之間有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01),較B、C、D組明顯降低。

4、3.B、C、D、E組腎組織表達KLK1蛋白水平顯著高于A組(P<0.01);C、D、E組腎組織中KLK1表達水平均高于B組(P<0.05);E組表達高于C組和D組(P<0.01);C組和D組表達未見明顯差異(P>0.05)。
　　結(jié)論：使用高脂高糖飼料聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素可成功誘導(dǎo)大鼠DN模型。ACEI類和ABR類藥物能顯著降低糖尿病腎病尿蛋白的排出,減少血肌酐和尿素氮的倍增。糖尿病腎病大鼠腎組織表達KLK1蛋白高于正常對照組,貝