MSX1、MSX2基因突變與眼—耳—脊柱發(fā)育不良關系的研究及孕期危險因素分析.pdf

1、目的:本研究通過文獻回顧,比較我院眼-耳-脊柱發(fā)育不良(Octllo-auriculo-vertebralspectrllm,OAVS)病例與國外病例臨床特征的相同點與不同點;應用單因素卡方分析和logistic多因素回歸分析的方法比較患者組與對照組母親孕期情況的差異,以找到與OAVS相關的孕期高危因素,為產前預防提供思路;本研究應用PCR擴增目的DNA序列并直接測序的方法對OAVS患者血基因組MSX1、MSX2基因外顯子突變進行檢測,

2、以了解該畸形與這兩個基因外顯子突變的關系,為進一步研究發(fā)病機制確定方向。
　　方法:本文收集了從2007.9到2009.7到我院門診咨詢或住院進行耳廓再造及聽力重建術的208名眼-耳-脊柱發(fā)育不良患者。入選標準:患者有單/雙側耳廓畸形或附耳伴同側半面短小;雙側受累定義為耳廓畸形、附耳或耳前瘺管在雙側出現;親屬中有耳廓畸形、附耳或瘺管的患者被定義為有家族史,其余為散發(fā)病例。根據國內外對先天性耳廓畸形和OAVS的相關研究,本研究制定了

3、詳細的《臨床資料表》和《孕期危險因素調查表》。對于208例患者的臨床資料,本研究與國外16篇文獻比較了OAVS十項主要臨床特征的百分比。208例患者中,有179例患兒母親完成了《孕期危險因素調查表》,本研究選取患兒年齡在3-14歲的病例118例,并同時調查了118例3-14歲正常兒童母親孕期情況作為對照組,使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,用卡方分析法對高齡產婦(＞35歲)、自然流產史、早孕感染、早孕用藥史、早孕先兆流產史、早孕毒物接觸史等

4、16個變量進行了單因素卡方分析,挑選出有意義的因素后,再用logistic多因素回歸法進行分析。此外,應用收集的124例患者血樣,抽提出DNA后用PCR擴增了MSX1、MSX2基因外顯子序列并直接測序,用MutationSurveyor軟件分析測序結果。
　　結果:
　　1.208例患者年齡在3月到31歲之間。69.7％的患者為男性;10.1％的患者有家族史,其余為散發(fā)病例;65.4％的患者單側受累,單側中56.6％為右側受

5、累;98.6％的患者伴發(fā)外耳道閉鎖或狹窄;僅有14.4％的患者伴發(fā)附耳或耳前瘺管;28.4％的病例伴發(fā)耳畸形同側或雙側下頜骨發(fā)育不良;4.3％的病例有不同眼部缺陷;只有2例患者確診脊柱畸形,1例有先天性室間隔缺損。除了伴發(fā)外耳道閉鎖或狹窄百分比明顯高于國外報道,大部分結果與國外報道相似。
　　2.患者組和對照組在早孕接觸有毒物質、孕期貧血、早孕感染、早孕用藥史這4個方面差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),可能為OAVS的孕期危險因素

6、。其中早孕接觸有毒物質的OR值最大,為9.847,說明母親孕期接觸油漆、化工原料等與OAVS的相關性很大。
　　3.在124例患者當中,發(fā)現1例患者MSX1基因第二個外顯子上出現3473G＞GT突變,為無義突變,編碼氨基酸仍為亮氨酸,此突變在100例正常人中驗證均未發(fā)現異常。本研究未發(fā)現MSX2基因外顯子突變,但發(fā)現MSX1,MSX2基因6個已報道過的SNP。
　　結論;本組OAVS患者臨床特征與國外病例相似?；颊吣赣H孕期貧