硫酸氫氯吡格雷對(duì)腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、腎缺血再灌注損傷(renal ischaemia reperfusion injury,IRI)是導(dǎo)致急性腎功能衰竭的主要原因之一,IRI是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過(guò)程,涉及細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激損傷等。硫酸氫氯吡格雷(玻立維)作為一種新型的抗血小板藥物,現(xiàn)己廣泛地應(yīng)用于急性冠脈綜合征和急性肢體缺血性疾病。但目前未見(jiàn)氯吡格雷治療腎IRI的相關(guān)報(bào)道。
　　 目的:探討腎臟缺血時(shí)間和性別對(duì)BALB/c小鼠腎 IRI模型的的影響;評(píng)價(jià)氯吡格雷對(duì)

2、小鼠腎IRI的影響并探討其作用機(jī)制。
　　 方法：(1)采用微型動(dòng)脈夾夾閉小鼠雙側(cè)腎蒂的方法建立BALB/c小鼠腎IRI模型186例(雄性156例,雌性30例),按腎缺血時(shí)間不同分組:雄性:0min組、30min組、35min組和45min組;雌性:0min組、30min組、45min組、60min組和75min組。腎IRI術(shù)后24h測(cè)血清肌酐和尿素氮的變化,并觀察腎臟病理組織學(xué)的變化,分別比較小鼠不同的腎臟缺血時(shí)間和性別對(duì)上述

3、指標(biāo)的影響。(2)氯吡格雷治療腎IRI:62只健康雄性BALB/c小鼠隨機(jī)分為四組:PBS+IRI,氯吡格雷+IRI,PBS+假手術(shù),氯吡格雷+假手術(shù)。IRJ小鼠雙側(cè)腎臟經(jīng)歷45min的缺血期后恢復(fù)血流灌注,灌注后24h檢測(cè)腎功能、腎病理組織學(xué)評(píng)估、腎細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激水平和腎臟中CD41的表達(dá)。觀察各組小鼠的存活情況。
　　 結(jié)果：(1)雄性小鼠比雌性小鼠對(duì)腎缺血再灌注損傷更敏感,與對(duì)照組相比,雄性小鼠腎缺血30min組、35

4、min組和45min組以及雌性小鼠腎缺血75min組再灌注后24h血清肌酐、尿素氮和腎臟病理組織學(xué)評(píng)分均升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(2)氯吡格雷治療明顯降低了IRI小鼠的血清肌酐和尿素氮水平以及腎臟病理組織學(xué)評(píng)分。氯吡格雷明顯改善了IRI小鼠的存活率。氯吡格雷抑制IRI導(dǎo)致的腎細(xì)胞的凋亡,免疫印跡法顯示caspase-3、caspase-8、bax蛋白表達(dá)降低和bc1-2、bc1-xL蛋白表達(dá)升高。氯吡格雷明顯地提高了I

5、RI小鼠腎臟的總抗氧化能力(TAC),但腎臟中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽還原酶(GSH)和過(guò)氧化氫酶(CAT)等抗氧化酶變化無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。免疫熒光法顯示氯吡格雷明顯抑制IRI小鼠腎臟中CD41的表達(dá)。
　　 結(jié)論：我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,(1)雄性小鼠比雌性小鼠對(duì)腎IRI更敏感,雄性小鼠腎缺血35～45min或雌性小鼠腎缺血75min是造模較為理想的腎缺血時(shí)間,所得模型效果滿意。(2)抗血小板藥物氯吡格雷通過(guò)調(diào)節(jié)bc1-