北方漢族單純性病理近視患者血中LAMA1基因的異常表達(dá).pdf

1、目的：病理性近視是指屈光度高于-6．0D的屈光不正，伴有眼軸的延長(zhǎng)和顳側(cè)弧形斑、色素上皮變薄、豹紋狀眼底、Fuch's斑、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜萎縮等眼底的改變，視力呈進(jìn)行性下降?？砂橛腥跻暋⑶喙庋?、白內(nèi)障、玻璃體混濁、視網(wǎng)膜脫離等多種并發(fā)癥，是導(dǎo)致低視力及致盲的重要遺傳眼病之一。國(guó)內(nèi)外的大量研究表明，病理性近視的發(fā)生發(fā)展具有明顯的遺傳因素，并存在遺傳異質(zhì)性。迄今為止國(guó)內(nèi)外已報(bào)道的與病理性近視相關(guān)的基因位點(diǎn)共10個(gè)，它們分別是Xq28（MYP1）

2、、18p11．31（MYP2）、12q21-q23（MYP3）、7q36（MYP4）、17q21-q22（MYP5）、4q22-q27、2q37．1、Xq23-q25、15q12-13、Sp15．33-p15．2。其中，位于MYP2的LAMA1基因被認(rèn)定為可能是與高度近視有關(guān)的候選基因。因?yàn)樗幋a眼鞏膜壁的結(jié)構(gòu)糖蛋白-Laminin，Laminin可以連接由微纖維形成的膠原纖維。本課題組在先前的研究中，已經(jīng)研究了病理性近視患者及正常人鞏

3、膜組織中LAMA1基因的表達(dá)差異，結(jié)果顯示病理性近視眼的鞏膜組織中LAMA1基因在轉(zhuǎn)錄水平較非病理性近視組顯著降低（P<0．01），因此，本文選取LAMA1基因進(jìn)行進(jìn)一步研究。本研究通過(guò)分析北方漢族單純性高度近視（Simple Pathological myopia single PM）患者血中LAMA1基因第27外顯子、第44外顯子的基因序列，進(jìn)一步探討LAMA1基因與病理性近視的相關(guān)關(guān)系。 方法：選取北方漢族單純性病理性近

4、視患者14例（均為散發(fā)），其中男性7人、女性7人。選取正常人16例，其中男性9人、女性7人。收集外周靜脈血5ml，提取全基因組DNA，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（polymerasechainreactionPCR）方法對(duì)LAMA1基因第27外顯子、第44外顯子的基因序列進(jìn)行擴(kuò)增及直接測(cè)序分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SHEsis軟件檢驗(yàn)兩組樣本是否符合哈迪-溫伯格平衡（HardyWeinbergEquilibriumHWE），并通過(guò)fisher確切概率檢

5、驗(yàn)檢驗(yàn)LAMA1基因與病理性近視的相關(guān)性。 結(jié)果：血樣中基因序列分析中發(fā)現(xiàn)1個(gè)突變位點(diǎn)：LAMA1第27外顯子第4090號(hào)堿基G→A轉(zhuǎn)換，為同義突變。此突變位點(diǎn)在病理性近視組中發(fā)生率為50．00%（7/14），正常對(duì)照組中為0%（0/16），統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組基因型分布P=0．013（P<0．05），等位基因頻率P=0．006（P<0．05），有顯著性差異。在第44外顯子并未發(fā)現(xiàn)有意義的突變位點(diǎn)。 結(jié)論：北方漢族單純性高度近