代謝綜合征與人巨細(xì)胞病毒感染的相關(guān)性分析.pdf

1、目的：代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MS）是一組與胰島素抵抗相關(guān)的多種心腦血管疾病危險(xiǎn)因素聚集的癥候群，包括中心性肥胖、高血壓、糖尿病、脂代謝紊亂等。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、生活水平的提高以及社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，生活節(jié)奏和生活方式發(fā)生了改變，導(dǎo)致肥胖人群逐年的增加，MS的患病率在全球范圍以驚人的速度增長(zhǎng)。MS的最終臨床事件為糖尿病、卒中和心血管病。由此，研究MS的病因和發(fā)病機(jī)制對(duì)于卒中預(yù)防至關(guān)重要，也成為近年來(lái)國(guó)內(nèi)外共同關(guān)注的話

2、題。
　　 人巨細(xì)胞病毒（Human Cytomegalovirus，HCMV）是雙鏈DNA病毒，屬皰疹病毒p亞科。HCMV感染在人群中廣泛存在，并與多種疾病具有相關(guān)性。國(guó)內(nèi)外已有研究證實(shí)，HCMV感染成為啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的主要危險(xiǎn)因素，并與AS的發(fā)生及進(jìn)展具有相關(guān)性。此外，國(guó)外研究報(bào)道認(rèn)為，HMCV感染可導(dǎo)致胰島細(xì)胞的凋亡，并進(jìn)而演變?yōu)樘悄虿。―iabates Millitus，DM）。

3、故HCMV感染也是誘發(fā)糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）的主要因素。而MS作為多種血管危險(xiǎn)因素聚集于一體的癥侯群，其且中心環(huán)節(jié)為胰島素抵抗，其發(fā)病機(jī)制是否與HMCV有關(guān)，國(guó)內(nèi)外尚少有研究報(bào)道?；诖耍狙芯恳越】刁w檢人群為研究對(duì)象，探討HMCV感染與MS的相關(guān)性，旨在研究MS的發(fā)病機(jī)制。
　　 方法：連續(xù)收集2008.5～2008.12在本院體檢中心查體的健康人群作為研究對(duì)象。排除有器官移植（包括骨髓移植）病史、

4、長(zhǎng)期口服免疫抑制劑、HIV感染、各種原因所致的骨髓造血功能障礙者，排除近期上呼吸道感染、胃腸道感染及發(fā)熱者，患有慢性消耗性疾病以及近2周內(nèi)應(yīng)用抗生素及抗病毒藥物者均需排除。符合入選標(biāo)準(zhǔn)的人群共1744例，年齡在20歲～85歲，平均年齡（48+13）歲，其中男性1035例（59.35％），女性709例（40.65％）。
　　 記錄人口構(gòu)成情況，包括年齡、性別及健康查體時(shí)的身高、體重、腰圍、血壓，此外，需要登記被檢人群的既往病史及家

5、族史如冠心病、腦卒中、糖尿病、高血壓病、高脂血癥病，以及不良生活習(xí)慣如吸煙、飲酒等。并于晨起空腹抽血檢測(cè)空腹血糖、血脂及HCMV IgG抗體水平。明確為MS的個(gè)體需行經(jīng)顱多普勒超聲（Transcranical Doppler，TCD）檢查，以評(píng)價(jià)有無(wú)顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄或閉塞性病變。TFCD診斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)參考文獻(xiàn)。
　　 晨起空腹收集全血標(biāo)本，以3000轉(zhuǎn)/分鐘速度離心分離后，提取血清保存于4℃冰箱，于采血后24小時(shí)內(nèi)測(cè)定HCM

6、V IgG抗體。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定。試劑盒由北京貝爾生物工程有限公司提供。
　　 高血壓病、糖尿病、高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)參考文獻(xiàn)。
　　 MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（International Diabetes Federation，IDF）定義的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)。
　　 應(yīng)用TCD檢測(cè)和診斷腦動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄或閉塞的標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)參考文獻(xiàn)。
　　 依據(jù)HCMV IgG抗體的檢測(cè)結(jié)果，將所有被研究人群分為

7、HCMV IgG抗體陽(yáng)性、HCMV IgG抗體陰性兩組，比較HCMV IgG抗體陽(yáng)性、陰性組人群MS的發(fā)病率，探討HCMV感染與MS的相關(guān)性。
　　 計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示，t檢驗(yàn)或非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以陽(yáng)性例數(shù)及率表示，行x2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析應(yīng)用多因素Logistic回歸分析。統(tǒng)計(jì)分析用Spss13.0軟件包進(jìn)行，顯著性差異水準(zhǔn)為0.05。
　　 結(jié)果：符合入選條件的研究對(duì)象共1760例，剔除16例無(wú)聲窗且未行

8、MRA檢查的患者，最后有1744例滿足上述入選標(biāo)準(zhǔn)，其中，男性1035例（59.35％），女性709例（40.65％）。
　　 在1744例個(gè)體中，864例個(gè)體經(jīng)檢測(cè)HCMV IgG抗體陽(yáng)性，說(shuō)明本組健康群體HCMV的感染率為49.54％。整體人群中共451例個(gè)體被診斷為MS，即健康體檢人群MS的患病率為25.86％（451/1744）。
　　 在864例HCMV IgG抗體陽(yáng)性人群中，304例患者診斷為MS，MS的患病

9、率為35.19％（304/864），明顯高于整體健康人群（25.86％，x2=24.426，P<0.0001）及HCMV IgG抗體陰性組個(gè)體MS的患病率（16.70％，147/880），兩者比較有顯著差異（x2=77.661，P<0.0001）。
　　 以HCMV感染即HCMV IgG抗體陽(yáng)性作為自變量，MS為因變量，行l(wèi)ogistic回歸分析。單因素分析顯示HCMV IgG抗體陽(yáng)性增加了MS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，OR值為2.345（9

10、5％CI，2.036～2.701，P<0.0001）；調(diào)整性別、年齡、吸煙及飲酒史等變量后，HCMV IgG抗體陽(yáng)性仍增加MS的患病風(fēng)險(xiǎn)，OR值為2.106（95％CI，1.816～2.442，P<0.0001）。此外，年齡也是導(dǎo)致MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素（OR=1.019，95％CI，1.011～1.028）。在上述基礎(chǔ)上，調(diào)整MS各危險(xiǎn)組分后，結(jié)果顯示HCMV IgG抗體陽(yáng)性仍增加MS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，0R值1.598（95％C

11、I，1.216～1.942，P<0.0001）。此外，下述血管性危險(xiǎn)因素均增加了MS的患病風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)值依次為：高血糖（OR值為1.965，95％CI，1.377～2.804，P=0.0002），高血壓（OR值為1.562，95％CI，1.156～2.023，P<0.0001），低高密度脂蛋白（OR值為1.456，95％CI，1.114～2.005，P<0.0001），高甘油三脂（OR值為1.234，95％CI，O.897～1.565，P

12、<0.0001），高低密度脂蛋白（OR值為1.347，95％CI，0.968～1.673，P<0.0347），而年齡不是MS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR值為0.9，95％CI，0.865～1.020，P<0.0552），說(shuō)明年齡對(duì)MS的影響依賴于上述血管性危險(xiǎn)因素。
　　 再以HCMV感染為自變量，MS各危險(xiǎn)組分作為因變量，經(jīng)多因素logistic回歸分析HCMV與血管性危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，結(jié)果顯示，HCMV感染可以增加MS各危險(xiǎn)組分的發(fā)

13、病風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)值依次為：高血糖（OR值為3.482，95％CI，2.630-4.611，P<0.0001）、高甘油三酯血癥（OR值為2.649，95％CI，2.111～3.325，P<0.0001）、高血壓（OR值為1.425，95％CI，1.301～1.561，P<0.0001）、高膽固醇血癥（OR值為1.396，95％CI，1.223-1.593，P<0.0001）、高LDL血癥（OR值為1.501，95％CI，1.061～2.2

14、13，P=0.0216），而不增加以下組分的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：腹型肥胖（OR值1.085，95％CI，0.855～1.379，P=0.501），低高密度脂蛋白血癥（OR值0.984，95％CI，0.875～1.108，P=0.793）。
　　 伴有HCMV IgG抗體陽(yáng)性的MS個(gè)體腦動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄或閉塞的發(fā)生率15.79％（48/304），而HCMV IgG抗體陰性的MS群體腦動(dòng)脈粥樣硬化性閉塞或狹窄的發(fā)生率為8.16％（12/14

15、7），統(tǒng)計(jì)有顯著性差異（x2=4.996，P=0.025）。
　　 經(jīng)多因素logistic回歸分析，在調(diào)整了性別、年齡、吸煙、飲酒、缺血性卒中史以及MS各危險(xiǎn)組分后，HCMV IgG抗體陽(yáng)性仍增加腦動(dòng)脈粥樣硬化性病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，OR值為1.279（95％CI，0.915～1.787，P<0.0001）。
　　 結(jié)論：HCMV感染增加MS的患病風(fēng)險(xiǎn)，可能為MS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　 HCMV感染增加MS各危險(xiǎn)組分