半相合基因骨髓細(xì)胞移植聯(lián)合抗原免疫治療小鼠腎癌的實驗研究.pdf

1、中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院中國人民解放軍總醫(yī)院博士學(xué)位論文半相合基因骨髓細(xì)胞移植聯(lián)合抗原免疫治療小鼠腎癌的實驗研究姓名：王希友申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)（泌尿外科學(xué)）指導(dǎo)教師：洪寶發(fā)楊勇20080501軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博士學(xué)位論文的凋亡指數(shù)(AI)；一部分組織80℃凍存?zhèn)溆茫瑩衿谔崛∧[瘤蛋白后行Westernblot測定Fas蛋白表達(dá)。留取移植組小鼠皮膚、肝臟及小腸制備石蠟切片。[結(jié)果]1流式細(xì)胞術(shù)鑒定血液白細(xì)胞中供者源細(xì)胞比例：A組移

2、植后2周后形成混合嵌合體(4751％7264％)并達(dá)高峰，以后逐漸下降，34周時下降至10％以下。B、D、E組小鼠移植后14d形成完全供者型嵌合體(供體細(xì)胞90％)，28d后仍達(dá)90％以上。2與對照組和混合型嵌合體組相比，完全型嵌合體組的腫瘤生長速度明顯減慢，腫瘤重量顯著減小(P001)，抑瘤率高達(dá)52％，腫瘤組織壞死面積顯著升高(P001)，IL2、IFNq水平升高(P001)；各組小鼠腫瘤組織中Fas蛋白幾乎不表達(dá)。3與對照組和單純

3、骨髓細(xì)胞移植組相比，聯(lián)合抗原免疫移植組的腫瘤生長速率明顯減慢，瘤重顯著減小(P001，P005)，IL一2、IFN一丫水平顯著升高(P001，P005)，抑瘤率高達(dá)60％，F(xiàn)as蛋白表達(dá)明顯上調(diào)，凋亡指數(shù)(AI)顯著增高(P001)。[結(jié)論]半相合基因骨髓細(xì)胞移植后形成的穩(wěn)定的完全型嵌合體狀態(tài)是抗腫瘤效應(yīng)的基礎(chǔ)；單純骨髓細(xì)胞移植能夠激發(fā)小鼠系統(tǒng)性的抗腫瘤免疫反應(yīng)；半相合基因骨髓細(xì)胞移植后抗腫瘤效應(yīng)的機(jī)制可能是腫瘤細(xì)胞壞死增多，而與Fas

4、／FasL介導(dǎo)的凋亡無關(guān)；半相合基因骨髓細(xì)胞移植免疫重建為抗原免疫提供了平臺；半相合基因骨髓細(xì)胞移植聯(lián)合抗原免疫可能激發(fā)更強(qiáng)的小鼠系統(tǒng)性的抗腫瘤免疫發(fā)應(yīng)；半相合基因骨髓細(xì)胞移植聯(lián)合抗原免疫產(chǎn)生抗腫瘤作用可能通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死和Fas／FasL介導(dǎo)的凋亡增加2個機(jī)制產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)；半相合基因骨髓細(xì)胞移植后產(chǎn)生的GVT與GVHD無關(guān)，兩者可以分離。[關(guān)鍵詞]骨髓細(xì)胞移植，移植物抗腫瘤效應(yīng)，移植物抗宿主病，嵌合體，凋亡，腫瘤壞死，自介素一2