術(shù)后疲勞綜合征中樞神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)受體研究.pdf

1、術(shù)后恢復(fù)一直是外科醫(yī)生和患者關(guān)心的問(wèn)題。而術(shù)后疲勞綜合征作為一個(gè)開放式腹部手術(shù)術(shù)后的常見并發(fā)癥，以其疲勞、肌肉無(wú)力、睡眠紊亂、注意力不集中等臨床表現(xiàn)嚴(yán)重延緩了患者的術(shù)后康復(fù)，影響生活質(zhì)量。目前，術(shù)后疲勞綜合征的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，以5-HT為主的中樞神經(jīng)遞質(zhì)被認(rèn)為可能參與了術(shù)后疲勞的發(fā)生。前期實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)術(shù)后疲勞綜合征大鼠術(shù)后中樞5-HT呈波動(dòng)性變化，而其受體的變化情況未明。神經(jīng)遞質(zhì)通過(guò)其相關(guān)受體發(fā)揮生物效能。故本實(shí)驗(yàn)在前期成功建立術(shù)后

2、疲勞綜合征大鼠模型的基礎(chǔ)上，從中樞神經(jīng)遞質(zhì)受體層面入手，進(jìn)一步研究術(shù)后疲勞的中樞發(fā)病機(jī)制。
　　 方法:本實(shí)驗(yàn)采用SPF級(jí)成年雄性Sprague-Dawley大鼠，以70％中段小腸切除端端吻合術(shù)法建立術(shù)后疲勞模型。將按體重篩選出的80只大鼠隨機(jī)分成10組，每組8只。實(shí)驗(yàn)分為疲勞評(píng)估組和實(shí)驗(yàn)組。疲勞評(píng)估組共2組分評(píng)估模型組和評(píng)估對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組共8組又隨機(jī)分為術(shù)后(1、3、7、10)天模型組及與其對(duì)應(yīng)的術(shù)后(1、3、7、10)天對(duì)照

3、組。模型組予行70％中段小腸切除端端吻合術(shù)，對(duì)照組開腹后僅翻動(dòng)腸襻。根據(jù)大鼠一般情況及行為學(xué)實(shí)驗(yàn)（Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)和最大抓力實(shí)驗(yàn)）綜合判斷術(shù)后疲勞綜合征的發(fā)生。術(shù)后1、3、7、10天取大鼠海馬組織用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定5-HT、DA含量，用熒光定量PCR法檢測(cè)5-HT1A受體、NMDA受體、GABAA受體、DAD1受體及DAD2受體的表達(dá)量。
　　 結(jié)果:
　　 1.疲勞評(píng)估:一般情況，模型組與對(duì)照組相比術(shù)

4、后體重增長(zhǎng)緩慢。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果，模型組與對(duì)照組相比，總平均潛伏期明顯延長(zhǎng)，穿越平臺(tái)次數(shù)明顯減少。模型組大鼠最大抓力明顯下降(第3、7、10天，P＜0.05)。
　　 2.中樞神經(jīng)遞質(zhì):與對(duì)照組相比，模型組大鼠海馬組織5-HT含量于術(shù)后第1天，第3天明顯升高。模型組組內(nèi)相比，5-HT含量于術(shù)后第1、3天升高，第3天升至最高，后逐漸恢復(fù)到正常水平。海馬DA含量變化不明顯，兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.中樞神經(jīng)遞

5、質(zhì)相關(guān)受體:與對(duì)照組相比，模型組大鼠海馬組織5-HT1A受體表達(dá)量在術(shù)后1天有升高趨勢(shì)，術(shù)后第3天顯著升高，術(shù)后第7、10天逐漸恢復(fù)。NMDA受體表達(dá)量于術(shù)后第1天明顯升高，而后恢復(fù)波動(dòng)于正常范圍。術(shù)后DAD1受體、DAD2受體及GABAA受體均無(wú)明顯變化。
　　 結(jié)論:大鼠POFS的發(fā)生可能與海馬部位5-HT早期升高有關(guān)，其作用可能通過(guò)5-HT1A受體傳遞;并可能與興奮性氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)G(l)u的受體-NMDA有關(guān)，而與抑制