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文檔簡介
1、下丘腦室旁核(PVN)中的促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)神經(jīng)元活性上調是抑郁癥的主要神經(jīng)生物學特征。因此,CRH在抑郁癥的發(fā)病機制中起到重要的作用。PVN中CRH神經(jīng)元受以下諸多因素激動或抑制性調節(jié):(i)糖皮質激、素受體GR和鹽皮質激素受體MR及其伴侶分子熱休克蛋白(HSP)70和HSP90;(ii)雌激素受體ESR和雄激素受體AR;(iii)CRH受體CRHR1和CRHR2;(iv)細胞因子自介素1β(IL1B)和腫瘤壞死因子α
2、(TNFA);(v)血管加壓素(AVP)及其受體AVPR1A、催產(chǎn)素(OXT);(vi)轉錄因子CREB。 我們假設抑郁癥患者下丘腦促進下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的基因轉錄水平上調,而對HPA軸起到抑制作用的基因轉錄水平下調。我們首次利用激光顯微分離技術結合實時定量PCR,在抑郁癥(N=7)和正常對照(N=7)人尸檢的下丘腦,定量分析這些與CRH活性調控有關的基因轉錄水平的改變。分析結果發(fā)現(xiàn),抑郁癥組下丘腦PVN中CRH轉
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