肝炎靈注射液不良反應物質(zhì)基礎研究與品種質(zhì)量提高.pdf

1、一、目的：
　　 闡明肝炎靈不良反應物質(zhì)基礎，指導工藝改進，全面提高肝炎靈注射液的質(zhì)量標準，為臨床提供安全高效的中藥產(chǎn)品奠定基礎。
　　 二、方法：
　　 1.建立肝炎靈注射液主要不良反應-嘔吐反應動物評價模型。
　　 2.利用柱色譜分離技術，將山豆根提取物經(jīng)大孔吸附樹脂柱層析，分為生物堿部分、黃酮部分、皂苷部分及其它幾個部分；將各個部分采用嘔吐反應動物模型進行致嘔試驗，從而確定不良反應部位及可能成分類別

2、；根據(jù)不良反應部位極性、酸堿性大小，采用色譜分離技術進一步分離純化，并以嘔吐反應動物模型進行不良反應評價，從而確定毒性組分；應用TLC、柱色譜、HPLC-DAD及LC-MS-MS等技術結合NMR，分析不良反應可能化學成分。
　　 3.采用柱色譜技術去除已定位的毒性組分，設計肝炎靈注射液生產(chǎn)新工藝。
　　 4.應用急性肝損傷模型，建立肝炎靈注射液生物活性測定方法；應用嘔吐反應動物評價模型，建立肝炎靈注射液不良反應評價方法。

3、
　　 三、結果：
　　 1.建立了肝炎靈注射液致嘔吐反應動物模型，確定肝炎靈注射液(原制劑)鴿子致嘔給藥劑量為1.0ml/Kg，家貓致嘔給藥劑量為3.0ml/Kg。
　　 2.確定了肝炎靈注射液不良反應主要物質(zhì)基礎是生物堿部位中極性、酸性均較小的生物堿，他們與主要生物堿對鴿子致嘔吐反應協(xié)同增效。
　　 3.建立了肝炎靈注射液脫毒新工藝。
　　 4.建立了肝炎靈注射液生物活性測定方法及不良反應評價