中藥甘松化學成分的研究及天然抗腫瘤活性化合物（-）zeylenone全合成和構效關系的研究.pdf

1、甘松為敗醬科甘松屬植物，根及根莖入藥，是臨床常用中藥，收載于《中國藥典2005版》(第一部)。甘松味甘，性溫，有理氣止痛，開郁醒脾的功能，用于脘腹脹痛、嘔吐、食欲不振，外治牙痛、腳腫，近年國內外研究報道甘松具有降壓、抗心律失常及心肌缺血、以及細胞毒活性等藥理作用，為了闡明甘松屬植物的化學分類學和甘松的確切活性成分，合理應用其植物資源，尋找有效的活性成分，推動中藥現(xiàn)代化進程，對甘松的根及根莖進行了系統(tǒng)的化學成分研究。從其根及根莖乙醇提取物

2、中分離得到了20個化合物，通過經(jīng)典的化學方法和各種先進的波譜學技術鑒定了其結構，包括倍半萜類10個，三萜1個，二萜1個，單萜1個，黃酮3個，丹參醌類2個，木脂體1個，甾體1個，其中新化合物2個，5個化合物為首次從該屬植物中分離得到，1個化合物為首次從該植物中分離得到。新化合物包括一個單萜和一個二萜，分別命名為甘松香醇A((6R,7R,7aR)-6-羥基-7-羥基甲基-4-亞甲基六氫環(huán)戊二烯并[c]吡喃-1(3H)-酮，NCB-14)和甘

3、松香醇B((S)-10-異丙基-2,2,6-三甲基-2,3,4,5-四氫萘酚并[1，8-bc]氧環(huán)-5,11-二醇，NCB-20)，其中甘松香醇B具有一個新穎的萘環(huán)并八員含氧環(huán)結構的二萜骨架。此外，還通過MTT法對所得化合物進行了抗腫瘤藥理活性的研究，發(fā)現(xiàn)甘松香酮A具有顯著的抑制腫瘤細胞活性。 Zeylenone是本課題組從番荔枝科紫玉盤屬植物山椒子中分離得到的一個具有非常顯著的抗腫瘤活性的多氧取代環(huán)己烯類化合物。為了更好的研究

4、該類化合物的抗腫瘤活性，在zeylenone的光學異構體合成基礎上，改進了合成路線，簡化了合成步驟，以莽草酸為原料，高效、立體選擇性的完成了天然產物(-)zeylenone的全合成。同時設計并合成了18個多氧取代環(huán)己烯類衍生物，并采用MTT法對其進行了抗腫瘤藥理活性的研究，發(fā)現(xiàn)6個具有較好抗腫瘤活性的該類化合物，歸納得到了該類化合物的構效關系，初步確定α，β-不飽和酮共軛結構是該類化合物分子具有抗腫瘤活性的藥效部位。 此外，本文