中醫(yī)不同治法對(duì)糖尿病胃輕癱大鼠的作用比較及對(duì)胃Cajal間質(zhì)細(xì)胞的影響.pdf

1、糖尿病患病日久易引起慢性胃腸消化系統(tǒng)疾病，以糖尿病胃輕癱(diabeticgastroparesis，DGP)最為常見(jiàn)。西醫(yī)應(yīng)用促胃動(dòng)力藥物治療DGP，療效顯著，但因藥物耐受性、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管等的副作用而受到限制，因此有關(guān)DGP的治療近年來(lái)已成為臨床研究的熱點(diǎn)?！耙鏆饨∑⒎ā?、“養(yǎng)陰和胃法”系中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)治法，在糖尿病胃輕癱的臨床治療中取得了滿意療效，但其作用機(jī)制尚不明確。本文通過(guò)建立大鼠糖尿病胃輕癱模型，比較中醫(yī)“益氣健脾法”

2、、“養(yǎng)陰和胃法”對(duì)糖尿病胃輕癱的治療作用，并初步探索作用機(jī)制，具體研究?jī)?nèi)容如下：
　　(1)不同劑量的鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)，腹腔注射一次，復(fù)制糖尿病模型，探索本試驗(yàn)條件下合適的造模劑量，探討糖尿病胃輕癱模型在糖尿病成模幾周后基本得以確定。
　　(2)在上述糖尿病模型制備試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用一次腹腔注射70 mg·kg-1 STZ的方法復(fù)制糖尿病模型，連續(xù)觀察7周后篩選出高血糖大鼠，隨機(jī)分為模型組、

3、益氣健脾組(益氣高劑量組、益氣低劑量組)、養(yǎng)陰和胃組(養(yǎng)陰高劑量組、養(yǎng)陰低劑量組)、二甲雙胍組和嗎丁啉組，另加正常對(duì)照組，按組灌胃給藥或蒸餾水，連續(xù)給藥6周，末次給藥30 min后，檢測(cè)各組大鼠的胃動(dòng)力與胃血流量變化。
　　(3)按上述方法制備糖尿病大鼠模型，連續(xù)觀察7周后篩選出高血糖大鼠，隨機(jī)分為模型組、益氣健脾組(益氣高劑量組、益氣低劑量組)、養(yǎng)陰和胃組(養(yǎng)陰高劑量組、養(yǎng)陰低劑量組)、二甲雙胍組和嗎丁啉組，另設(shè)正常對(duì)照組，按組

4、灌胃給藥或蒸餾水，連續(xù)給藥4周。末次給藥前一天，檢測(cè)大鼠24 h的進(jìn)食量、飲水量和尿量；末次給藥30 min后，檢測(cè)神經(jīng)傳導(dǎo)的時(shí)間和速度、SCD和GSH-Px酶活性，免疫組化法測(cè)定胃竇肌間Cajal間質(zhì)細(xì)胞(interstitial cells of Cajal，ICC)的數(shù)量。
　　結(jié)果表明：(1)按70 mg·kg-1劑量，一次性腹腔注射STZ制備的糖尿病大鼠模型，其成模率、動(dòng)物體重下降值、血糖增加值均高于其他劑量組，提示該劑

5、量可作為本實(shí)驗(yàn)室條件下復(fù)制糖尿病模型的劑量；STZ注射7周時(shí)，造模大鼠表現(xiàn)出糖尿病胃輕癱癥狀，胃排空率也顯著下降，鑒于此，以糖尿病造模7周作為糖尿病胃輕癱模型復(fù)制成功的確立時(shí)間，可信度高，為本研究后續(xù)試驗(yàn)過(guò)程中有關(guān)DGP模型的確定提供了依據(jù)。
　　(2)“益氣健脾法”、“養(yǎng)陰和胃法”均可增強(qiáng)糖尿病胃輕癱大鼠的胃動(dòng)力和胃血流量，進(jìn)而改善糖尿病胃輕癱大鼠的胃腸運(yùn)動(dòng)功能；養(yǎng)陰高劑量組大鼠的胃排空率、胃蠕動(dòng)頻率及胃血流量較益氣高劑量組略有

6、增高，提示“養(yǎng)陰和胃法”較“益氣健脾法”對(duì)本模型有一定的治療優(yōu)勢(shì)。
　　(3)益氣健脾與養(yǎng)陰和胃中藥均可改善神經(jīng)傳導(dǎo)的時(shí)間和速度，間接反映了中藥對(duì)胃腸神經(jīng)傳導(dǎo)中介-ICC的保護(hù)作用。兩復(fù)方對(duì)血清中SOD的活性有一定程度的提高，但對(duì)血清中GSH-Px活力的影響不明顯，提示兩復(fù)方在抗氧化方面的作用有待進(jìn)一步地探究。
　　(4)兩中藥復(fù)方均能增加糖尿病胃輕癱大鼠胃竇肌間Caial間質(zhì)細(xì)胞的數(shù)目，改善糖尿病胃輕癱大鼠的胃電起搏功能，

7、促進(jìn)胃動(dòng)力，減輕胃輕癱癥狀的表現(xiàn)；養(yǎng)陰高劑量組大鼠胃竇肌間ICC的數(shù)目較益氣高劑量組多，進(jìn)一步提示“養(yǎng)陰和胃法”較“益氣健脾法”對(duì)本模型的作用更具優(yōu)勢(shì)。
　　總之，“益氣健脾法”與“養(yǎng)陰和胃法”均對(duì)糖尿病胃輕癱具有治療作用，并且“養(yǎng)陰和胃法”較“益氣健脾法”對(duì)本試驗(yàn)?zāi)Ｐ陀幸欢ǖ淖饔脙?yōu)勢(shì)，符合中醫(yī)認(rèn)為消渴癥(糖尿病)屬“胃陰虛”的論述和治則；兩種不同治法的作用機(jī)制可能與增加糖尿病胃輕癱大鼠胃竇肌問(wèn)Caial間質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量進(jìn)而加強(qiáng)胃電