NSC 74859通過抑制STAT3的表達可以增加Cetuximab對肝癌細胞的生長抑制作用.pdf

1、背景：
　　 肝癌的早期診斷相當困難,并且缺乏有效的治療方法,因而多數(shù)患者預后不佳。西妥昔單抗(Cctuximab,一種表皮生長因子受體抑制劑)是一種在其他癌癥治療中非常有效的藥物,如直腸癌。但是在肝癌患者的臨床試驗中卻療效欠佳。信號轉(zhuǎn)導與轉(zhuǎn)錄激活子(Signal transducers and activators of transcription,簡稱Stat)家族是一組重要的調(diào)控細胞增殖和生長,侵襲,轉(zhuǎn)移和血管生成的細胞因

2、子,尤其是其中的Stat3。先前的研究已經(jīng)表明,肝癌組織中Stat3的表達較正常肝臟組織高,可作為肝癌化療藥物的敏感性決定因素。而關于Cctuximab在肝癌患者中耐藥機理的研究至今未見報道。
　　 材料和方法：
　　 本實驗選用Hcp G2和SK-HEP1兩種肝癌細胞株,通過MTT法比較二者對于Cctuximab的耐受程度。同時采用NSC74859作為Stat3通路的特異性阻斷劑,研究阻斷或不阻斷Stat3通路下兩種細

3、胞株對于Cctuximab的耐藥情況。采用SiRNA轉(zhuǎn)染使細胞株喪失或獲得Stat3的表達,通過RT-PCR和Western blot檢測EGFR,Stat3和p-Stat3在不同用藥組的表達水平。
　　 結(jié)果：
　　 我們在研究中發(fā)現(xiàn),Hep G2細胞株比SK-HEP1細胞株對單獨使用Cetuximab更敏感。P-Stat3蛋白在SK-HEP1中的表達明顯高于在Hep G2中的表達.用NSC74859或者Stat3的S