中藥“2008”促大面積全厚皮膚缺損創(chuàng)面愈合的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、創(chuàng)傷在日常生活、意外傷害、交通事故、自然災(zāi)害及戰(zhàn)爭中每有發(fā)生，是危害人類健康的重要因素之一，嚴(yán)重創(chuàng)傷甚至可以威脅生命或?qū)е聜麣?。在?chuàng)傷修復(fù)過程中，由于全身和局部因素的影響，常導(dǎo)致成纖維細(xì)胞過度增殖、細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積和膠原降解減少而形成增生性瘢痕。 增生性瘢痕影響愈后機(jī)體正常功能及外觀，給病人造成巨大的心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并影響其生活質(zhì)量。因此，如何進(jìn)一步提高嚴(yán)重創(chuàng)傷，包括瘢痕愈合的救治水平仍然是組織修復(fù)領(lǐng)域的重要科學(xué)課題。

2、 目前對創(chuàng)傷愈合的促愈措施主要有藥物促愈、新型敷料和傳統(tǒng)敷料敷蓋、皮膚移植、細(xì)胞膜片移植、細(xì)胞因子外用和基因治療等。新型敷料和傳統(tǒng)敷料敷蓋僅在一定程度上促進(jìn)組織修復(fù)；皮膚移植是修復(fù)大面積軟組織缺損最有效的方法，但無論自體或異體皮移植均受到供體來源的限制。異體皮和人工合成皮膚代用品的移植，尚未突破免疫排斥反應(yīng)的瓶頸問題[1-3]；細(xì)胞膜片太薄易磨損和破潰；細(xì)胞因子外用存在半衰期短和治療費(fèi)用昂貴等問題，且促愈效果不顯著；基因治療雖然克服了細(xì)

3、胞生長因子應(yīng)用所存在的不足[6]，但其基因轉(zhuǎn)染效率低下及轉(zhuǎn)染表達(dá)的可調(diào)控性等難以解決。 大面積全厚皮膚缺損創(chuàng)面局部全層皮膚、膠原纖維及血管等完全喪失，創(chuàng)床周圍血管壁通透性增加，管內(nèi)液外滲，導(dǎo)致局部腫脹，組織充血、出血、血液循環(huán)受阻、壞死、代謝紊亂及生物活性物質(zhì)如組織胺、5-羥色胺與激肽類物質(zhì)等激活，致局部組織內(nèi)高壓與大量炎性細(xì)胞浸潤，其神經(jīng)末梢受刺激而疼痛，嚴(yán)重影響缺損組織修復(fù)。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，軟組織損傷的本質(zhì)是血瘀，傷后脈絡(luò)

4、破損，血液離經(jīng)而成瘀，血瘀則氣滯，瘀血不散則化熱，氣滯不行則疼痛，故治則以活血祛瘀、行氣止痛為主。血竭、乳香、沒藥、大黃、當(dāng)歸及白芷等為中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中治療皮膚瘡瘍和創(chuàng)傷的最常用藥，常單用或伍用，其臨床療效己較肯定[4，5]，《本草綱目》記載這些藥物具收斂止血、活血化瘀、消腫止痛、解毒斂瘡、祛腐與潤膚生肌等作用。 “美寶”是典型的傳統(tǒng)中藥伍用膏劑，主要在臨床上常用于治療皮膚瘡瘍、潰破與軟組織損傷，未見其用于治療大面積全厚皮膚缺損創(chuàng)

5、面的報道。 “2008”為我們自行研制的多種中藥配伍膏劑?，F(xiàn)代研究也認(rèn)為外用中藥能調(diào)節(jié)局部創(chuàng)面微環(huán)境而促進(jìn)其愈合。我們設(shè)想，將“2008”敷于患處，其能直達(dá)病所，共奏各藥促愈之功效，以達(dá)加速創(chuàng)面愈合、提高其愈合質(zhì)量、抑制瘢痕形成之目的。 因此，依據(jù)組織修復(fù)領(lǐng)域的相關(guān)研究動向和我們的研究工作基礎(chǔ)[7-8]，本課題擬采用我們自行研制經(jīng)多種藥物配伍而成之中藥膏劑“2008”處理小型豬大面積全厚皮膚缺損創(chuàng)面，以“美寶”處理該類創(chuàng)

6、面作陽性對照，從大體、組織、細(xì)胞、相關(guān)蛋白分子及基因等層次觀察其促進(jìn)該創(chuàng)面愈合的效果，為進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和治療方案。主要的結(jié)果與結(jié)論如下。 1、損傷動物模型制作與創(chuàng)面處理 貴州小型豬（第三軍醫(yī)大學(xué)動物中心）4-6月齡，體重17-45kg，雌雄不限，切除其脊柱兩側(cè)全厚皮膚，分別切出2個創(chuàng)面（10×8.5 cm）。右側(cè)創(chuàng)面以中藥“2008”治療，同體左側(cè)創(chuàng)面用中藥“美寶”或不處理作對照。 2.不同處理對大面

7、積全厚皮膚缺損創(chuàng)面愈合的影響 創(chuàng)面分別以中藥“2008”治療、中藥“美寶”處理或不處理作對照。動態(tài)觀察顯示，3種處理的創(chuàng)面無明顯感染，術(shù)后5～7天，空白對照組創(chuàng)面，因紗布與創(chuàng)床牢固粘連而暴露困難。創(chuàng)面愈合全過程中，中藥“2008”治療的所有創(chuàng)面濕潤平整，兩對照組創(chuàng)面粗糙不平，收縮嚴(yán)重。空白對照組創(chuàng)面于傷后42～44天愈合，“美寶”處理組于傷后36～38天愈合，“2008”治療組于傷后32～34天愈合，較“美寶”處理組提前4～6天

8、愈合，較空白對照組提前10～12天愈合。加之，創(chuàng)面愈合平均殘留面積及愈合面積百分率比較的結(jié)果表明，中藥“2008”對豬大面積全厚皮膚缺損創(chuàng)面有較好的促愈作用，尤其是愈合質(zhì)量較高。 3、中藥“2008”促進(jìn)大面積全厚皮膚缺損創(chuàng)面愈合的機(jī)制探討 皮膚組織的創(chuàng)傷愈合是一復(fù)雜過程，其中角質(zhì)形成細(xì)胞的游走起起始與關(guān)鍵作用。皮損后，首先發(fā)生表皮收縮和角質(zhì)形成細(xì)胞激活，數(shù)小時后激活的角質(zhì)形成細(xì)胞開始游走，新表皮的形成本質(zhì)上是創(chuàng)傷表面連

9、續(xù)的角質(zhì)形成細(xì)胞游走過程，尤其在傷后48～96 h，創(chuàng)面覆蓋和皮包的形成與細(xì)胞有絲分裂無關(guān)，而是靠角質(zhì)形成細(xì)胞的游走完成的[10]。我們的研究表明，中藥“2008”治療7天的大面積全厚皮膚缺損創(chuàng)面的上皮再生速度明顯比兩對照組快，其機(jī)制極可能是中藥“2008”促進(jìn)該創(chuàng)面表皮收縮、角質(zhì)形成細(xì)胞激活及其游走，從而加速了創(chuàng)面上皮化。 大面積全厚皮膚缺損創(chuàng)面局部全層皮膚、膠原纖維及血管等完全喪失。《本草綱目》記載中藥具收斂止血、活血化瘀、

10、消腫止痛、解毒斂瘡、祛腐與潤膚生肌等作用?，F(xiàn)代研究亦認(rèn)為外用中藥能調(diào)節(jié)局部創(chuàng)面微環(huán)境而促進(jìn)其愈合。中藥“2008”為多種中藥的配伍膏劑，將其敷于患處，能直達(dá)病所，共奏各藥促愈之功效。我們的研究表明，中藥“2008”處理14～21天的大面積全厚皮膚缺損創(chuàng)面與兩對照組比，肉芽組織生長旺盛，其中成纖維細(xì)胞、毛細(xì)血管含量豐富，膠原沉積明顯。可見，中藥“2008”能有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合。 TGF-β家族是細(xì)胞生長、分化、胞外基質(zhì)合成與代謝等