葡萄糖酸鈣和硫酸鎂預(yù)防奧沙利鉑神經(jīng)毒性的系統(tǒng)評價.pdf

1、奧沙利鉑(oxaliplatin，OXA)為第3代鉑類抗癌藥，越來越多地應(yīng)用于各類惡性腫瘤的治療，尤其是消化系統(tǒng)腫瘤，已成為結(jié)直腸癌、胃癌一線化療藥物，而其主要副反應(yīng)神經(jīng)毒性是其劑量限制性毒性，影響日常生活質(zhì)量。以往多數(shù)研究表明，OXA化療前后給予葡萄糖酸鈣和硫酸鎂（以下簡稱鈣鎂合劑）起到一定的神經(jīng)毒性防治作用，但尚存爭議。
　　本文首先對已有的相關(guān)系統(tǒng)評價/meta分析進(jìn)行循證分析，總結(jié)以往研究，評價方法學(xué)質(zhì)量和證據(jù)質(zhì)量，為進(jìn)一

2、步研究提供參考依據(jù)；檢索相關(guān)原始研究，加入最近幾年新證據(jù)后更新系統(tǒng)評價，彌補(bǔ)以往研究缺陷，使用偏倚風(fēng)險評估工具和GRADE證據(jù)質(zhì)量分級標(biāo)準(zhǔn)綜合評價現(xiàn)有證據(jù)，深入評估鈣鎂合劑對OXA所致神經(jīng)毒性的預(yù)防作用。
　　第一部分鈣鎂合劑預(yù)防OXA神經(jīng)毒性系統(tǒng)評價/meta分析的循證分析
　　目的：對以往鈣鎂合劑預(yù)防OXA神經(jīng)毒性的系統(tǒng)評價/meta分析進(jìn)行循證分析，評價方法學(xué)質(zhì)量和證據(jù)質(zhì)量。
　　方法：檢索EMBASE，PubM

3、ed，Web of Science，Cochrane Library，CBM，萬方，CNKI和維普等數(shù)據(jù)庫或平臺，搜集鈣鎂合劑預(yù)防OXA神經(jīng)毒性的系統(tǒng)評價/meta分析，并手工檢索相關(guān)期刊，回溯納入研究的參考文獻(xiàn)，檢索起止日期均為從建庫至2015年2月；根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)雙人獨立篩選文獻(xiàn)、摘錄資料后，使用AMSTAR量表評價納入研究的方法學(xué)質(zhì)量，并用GRADE標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量分級。
　　結(jié)果：共納入6個系統(tǒng)評價/Meta分析，均涉

4、及中度以上神經(jīng)毒性。方法學(xué)質(zhì)量評價結(jié)果顯示，3個研究輕度限制，2個中度限制，1個重度限制。經(jīng)GRADE系統(tǒng)分級，以往研究的證據(jù)質(zhì)量多為極低級或低級質(zhì)量。
　　結(jié)論：經(jīng)過循證分析，以往系統(tǒng)評價/meta分析存在一定的方法學(xué)質(zhì)量問題，有待改進(jìn)。因偏倚風(fēng)險、不一致性和不精確性等原因，證據(jù)質(zhì)量分級為極低級或低級，累積樣本量未達(dá)到系統(tǒng)評價所需的最優(yōu)信息量，不足以說明鈣鎂合劑對OXA神經(jīng)毒性的預(yù)防作用，需更新證據(jù)進(jìn)行深入探討。
　　第二

5、部分鈣鎂合劑預(yù)防OXA神經(jīng)毒性隨機(jī)對照試驗的meta分析
　　目的：基于隨機(jī)對照試驗，系統(tǒng)評價鈣鎂合劑預(yù)防OXA神經(jīng)毒性的療效。
　　方法：檢索EMBASE，PubMed，Web of Science，Cochrane Library，CBM，萬方，CNKI和維普等數(shù)據(jù)庫或平臺，按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選相關(guān)隨機(jī)對照試驗。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，stata13.0軟件檢測發(fā)表偏倚。根據(jù)納

6、入和排除標(biāo)準(zhǔn)雙人獨立篩選文獻(xiàn)、摘錄資料，使用偏倚風(fēng)險評估工具評價納入研究質(zhì)量，采用GRADE分級系統(tǒng)評價證據(jù)質(zhì)量。
　　結(jié)果：檢索后按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)最終納入8項隨機(jī)對照試驗，樣本總量716例，試驗組365例，對照組351例。結(jié)局指標(biāo)的累積樣本量達(dá)到了系統(tǒng)評價所需的最優(yōu)信息量。據(jù)通用毒性判定標(biāo)準(zhǔn)，兩組間中度及以上和重度及以上神經(jīng)毒性發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（中度及以上神經(jīng)毒性RR=0.79，95％CI:0.60 to1.03,P=

7、0.08；重度及以上神經(jīng)毒性RR=0.79，95%CI:0.45 to1.40,P=0.42)。統(tǒng)一葡萄糖酸鈣、硫酸鎂劑量（各1g）和OXA劑量（85mg/m2）后，結(jié)果仍然為差異無統(tǒng)計學(xué)意義（中度及以上神經(jīng)毒性，RR=0.64,95%CI:0.38 to1.08,P=0.10；重度及以上神經(jīng)毒性，RR=0.58,95%CI:0.31 to1.09,P=0.09），研究對象限定為結(jié)直腸癌患者后，結(jié)果亦為差異無統(tǒng)計學(xué)意義（中度及以上神經(jīng)毒

8、性，RR=0.69，95%CI:0.40 to1.20,P=0.19；重度及以上神經(jīng)毒性，RR=0.51，95%CI:0.26 to1.02,P=0.06）。排除低質(zhì)量小樣本試驗后結(jié)果方向未發(fā)生改變。Egger線性回歸法定量檢驗發(fā)表偏倚結(jié)果：P=0.21>0.05，95%CI:-2.65 to0.73。Begg檢驗結(jié)果：z=0.60<1.96,P>0.05，Begg漏斗圖基本對稱，無研究在可信區(qū)間之外。提前終止、未實施盲法的研究導(dǎo)致一定