黃酮類中藥單體柚皮素抑制破骨細胞的研究.pdf

1、破骨細胞介導的骨吸收和成骨細胞介導的骨形成間的動態(tài)平衡和偶聯(lián)維持著骨代謝的穩(wěn)定。骨破壞主要由于破骨細胞數(shù)目增多或功能增強引起的過度骨吸收所致，過度骨吸收常導致一些疾病的發(fā)生，如：假體周圍骨溶解、骨質疏松癥、類風濕性關節(jié)炎、骨髓瘤等。破骨細胞是體內唯一吸收骨質的細胞，因此靶向抑制破骨細胞是預防和治療這類疾病最有效的策略之一。目前對于治療這類疾病的藥物可選擇的種類較少，副作用也較多。因此，開發(fā)更多副作用更少的治療藥物是非常有必要的。

2、　　黃酮類化合物是很多可食用植物體內自然出現(xiàn)的化合物，它具有抗感染，殺菌，抗過敏，抗氧化自由基，抗腫瘤等功能。柚皮素屬于黃酮類化合物。在體外試驗中，相關研究發(fā)現(xiàn)柚皮素有促成骨作用和抑制破骨作用。但柚皮素抑制破骨細胞的作用機制以及在體內能否抑制骨破壞，到目前為止仍未見有文獻報道。
　　本課題以柚皮素為研究對象，主要研究內容包括以下三部分：
　　1.柚皮素在體外對破骨細胞的影響。
　　2.柚皮素在體外對破骨細胞的作用機制。

3、
　　3.柚皮素在體內對小鼠顱骨骨溶解模型的作用。
　　在本研究中，我們采用CCK-8方法來評估黃酮類中藥單體柚皮素的毒性大小。運用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色，免疫熒光染色和骨片吸收效果實驗證明了柚皮素在體外對破骨細胞生成起到抑制效果。采用Real-time-PCR，Western Blot和熒光素酶報告基因技術，我們證明了柚皮素通過抑制RANKL介導的p38信號途徑，抑制了破骨細胞的形成。運用體內動物模型，我們證實