新輔助化療前后宮頸癌組織中CD44V6、MUC1的表達及其意義.pdf

1、背景與目的
　　 宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率居婦科惡性腫瘤首位，近年來在我國發(fā)病率和死亡率有上升的趨勢。新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NACT)自1982年由Frei提出后，越來越多地應用于臨床，NACT不僅能使腫塊縮小，增加手術機率，增強腫瘤細胞對放療的敏感性；同時還能減少轉移的發(fā)生，降低復發(fā)風險，提高患者生存率。目前其臨床近期療效已被多數(shù)研究所肯定，但仍有患者對化療反應差，對這些化

2、療不敏感的患者實施NACT會導致其治療延誤。因此，尋找能準確預測宮頸癌患者化療療效的標志物意義重大。
　　 CD44(eluster of differentiation44，分化抗原簇44)指白細胞分化抗原分化簇第44號，是一種分布廣泛的細胞表面跨膜糖蛋白，屬于細胞粘附分子，分為：標準型CD44(CD44s)和變異型CD44(CD44V)。變異型中，與腫瘤關系較為密切的是CD44V6，高表達CD44V6的腫瘤細胞通過與細胞外基

3、質(extracellular matrix，ECM)粘附，賦予腫瘤細胞很強的侵襲能力，從而構成腫瘤細胞的侵襲性和易轉移性。粘蛋白1(MUC1)是一種高分子量糖蛋白，在正常上皮組織中起重要保護作用；在腫瘤組織中表達異常，在細胞膜大量表達且極性消失，造成整個腫瘤細胞表面粘附分子功能紊亂，能降低腫瘤細胞間的粘附力，并參與腫瘤細胞的侵襲及轉移，與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展關系密切。
　　 細胞粘附是腫瘤侵襲和轉移的始動因素，粘附分子異常表達與腫

4、瘤侵襲轉移密切相關。目前預測宮頸癌患者化療療效的研究大多集中于細胞增殖和細胞凋亡機制，而關于CD44V6、MUC1在這方面的研究較少。本文通過檢測CD44V6、MUC1在宮頸癌NACT前后的表達，評價NACT療效，探討其與臨床病理因素的相關性，以及其作為療效預測標志物的可行性；并研究其在化療前后的表達與患者預后的關系，以期能夠篩選出預測宮頸癌NACT療效的敏感指標，從而指導NACT在臨床上的應用。
　　 材料與方法
　　

5、 1.臨床資料
　　 所有標本均來自鄭州大學第二附屬醫(yī)院病理科存檔蠟塊(2007年1月～2009年6月)，所有病例均經(jīng)病理證實且化療前無其他治療。收集化療前宮頸活檢組織及化療后的手術標本蠟塊40對(80例)?；煼桨笧門C方案(紫杉醇+卡鉑)。
　　 2.實驗方法
　　 采用免疫組織化學方法檢測NACT前后宮頸癌組織中CD44V6、MUC1的表達情況。
　　 3.統(tǒng)計分析
　　 實驗數(shù)據(jù)采用SPS

6、S10.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用x2檢驗及Fisher's精確概率檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析，檢驗水準α=0.05。
　　 結果：
　　 1.臨床療效
　　 化療總有效率85％，其中完全緩解(complete remission，CR)4例(10％)，部分緩解(partial remission，PR)30例(75％)，穩(wěn)定(stable disease，SD)6例(15％)，無進展

7、(progressive disease，PD)病例，手術率100％，1例Ⅱa期患者術后病理檢查為宮頸鱗狀細胞原位癌。
　　 2.CD44V6、MUC1的表達
　　 NACT后CD44V6、MUC1在宮頸癌組織中的陽性表達顯著低于NACT前其在宮頸癌組織中的陽性表達，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；NACT后臨床有效組CD44V6、MUC1的陽性表達較化療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，臨床無效組NACT

8、前后CD44V6、MUC1的陽性表達差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；比較化療前臨床有效組和臨床無效組宮頸痛組織中CD44V6、MUC1的陽性表達，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；化療前淋巴結轉移組宮頸癌組織中CD44V6、MUC1的陽性表達率明顯高于無淋巴結轉移組CD44V6、MUC1的陽性表達率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；NACT前后CD44V6、MUC1陽性表達的變化值在不同病理類型、FIG0分期、組織學分級之間差異無統(tǒng)

9、計學意義(P>0.05)。
　　 3.CD44V6、MUC1在宮頸癌組織表達的相關性
　　 化療前在40例宮頸癌組織中CD44V6、MUC1共同表達陽性的有22例，共同表達陰性的有8例，兩者之間存在正相關性(P<0.05，r=0.409)；化療后在40例宮頸癌組織中CD44V6、MUC1共同表達陽性的有10例，共同表達陰性的有18例，兩者之間存在正相關性(P<0.05，r=0.354)。
　　 結論：
　　

10、 1.新輔助化療TC方案對宮頸癌有較好的近期療效，值得推廣應用。
　　 2.在化療前檢測宮頸癌組織中CD44V6和MUC1的表達，不能預測新輔助化療的療效。
　　 3.在化療后檢測宮頸癌組織中CD44V6和MUC1的表達，可以較好的評估新輔助化療療效，化療后表達有明顯下降者，認為其臨床有效。
　　 4.宮頸癌組織中CD44V6和MUC1之間存在正相關，兩者聯(lián)合檢測能更好的評價新輔助化療的療效。
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