28365.dsp等赤潮藻毒素對哺乳類細(xì)胞的毒性效應(yīng)及機(jī)制研究

1、中國科學(xué)院海洋研究所博士學(xué)位論文DSP等赤潮藻毒素對哺乳類細(xì)胞的毒性效應(yīng)及機(jī)制研究姓名：陳洋申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：海洋生物學(xué)指導(dǎo)教師：周名江顏天20080601摘要發(fā)現(xiàn)：OA、利瑪原甲藻脂溶性組分能夠誘導(dǎo)四株細(xì)胞發(fā)生凋亡，這與形態(tài)學(xué)觀察的結(jié)果一致。AnnexinVFITC&PI雙染法檢測還發(fā)現(xiàn)：相關(guān)亞歷山大藻的去藻過濾液5K組分能夠誘導(dǎo)四株哺乳類細(xì)胞凋亡。這表明：OA、利瑪原甲藻脂溶性組分和相關(guān)亞歷山大藻未知毒性物質(zhì)可能通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋

2、亡而對哺乳類細(xì)胞造成影響。米氏凱倫藻極性脂類組分導(dǎo)致四株細(xì)胞變圓、脫壁、腫脹，細(xì)胞膜破裂，這表明細(xì)胞發(fā)生壞死而非凋亡，雙染法的檢測結(jié)果也迸一步證明了細(xì)胞發(fā)生壞死。而且，這種未知毒性物質(zhì)導(dǎo)致四株細(xì)胞培養(yǎng)液中丙二醛的含量均明顯升高，表明：米氏凱倫藻內(nèi)的未知毒性物質(zhì)能夠引發(fā)細(xì)胞脂質(zhì)過氧化，對細(xì)胞造成氧化損傷，這與OA、利瑪原甲藻脂溶性組分和相關(guān)亞歷山大藻未知毒性物質(zhì)對哺乳類細(xì)胞的影響機(jī)制明顯不同。四株不同類型的哺乳類細(xì)胞對毒素或毒性物質(zhì)的敏感

3、性略有不同，但差異不明顯。小鼠神經(jīng)瘤細(xì)胞和人肝癌細(xì)胞略敏感，其次分別為人肝細(xì)胞和小鼠皮膚細(xì)胞。本研究首次將小鼠神經(jīng)瘤細(xì)胞應(yīng)用于DSP等赤潮藻毒素的毒性檢測，發(fā)現(xiàn)：該細(xì)胞對毒素反應(yīng)較敏感，檢出限與其它化學(xué)或生物檢測方法的檢出限相當(dāng)；而且，這些細(xì)胞毒性檢測方法操作簡便、快速，樣品處理流程簡單，所需樣品量少，因此，應(yīng)用該株細(xì)胞進(jìn)行的細(xì)胞毒性測試方法具有發(fā)展為DSP等赤潮藻毒素毒性檢測常規(guī)方法的潛能。Neuro2a細(xì)胞既可用于PSP毒素毒性的檢

4、測，也可用于DSP等赤潮藻毒素的毒性檢測，這將為赤潮藻毒素的快速檢測提供便利。綜上所述，DSP毒素和我國沿海的重要赤潮原因種(米氏凱倫藻、亞歷山大藻等)能夠產(chǎn)生毒素或毒性物質(zhì)，并通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、引發(fā)氧化損傷等方式對哺乳類細(xì)胞造成毒性影響，因此，赤潮藻毒素或毒性物質(zhì)通過食物鏈的傳遞進(jìn)入人體后，有可能危害人類的健康，應(yīng)引起我們的高度關(guān)注。另一方面，由于赤潮藻毒素或毒性物質(zhì)對腫瘤細(xì)胞的抑制活性，其潛在的藥用價(jià)值值得進(jìn)一步去探索。關(guān)鍵詞：大田