大黃醇提劑抗家兔實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：利用高脂飲食致家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型，進(jìn)一步觀察大黃醇提劑的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，并對(duì)其可能的作用機(jī)制進(jìn)行探討，以便為中藥大黃的更合理利用和新藥開發(fā)提供更確切的實(shí)驗(yàn)與理論依據(jù)。 方法：將30只雄性健康白兔隨機(jī)分為5組，每組6只。①對(duì)照組給予基礎(chǔ)飼料；②模型組給予高脂飼料；③三組不同劑量大黃醇提劑用藥組給予高脂飼料同時(shí)分別灌胃不同藥量的大黃醇提劑。分別對(duì)5組家兔于實(shí)驗(yàn)前、實(shí)驗(yàn)中期、實(shí)驗(yàn)?zāi)┢诙夓o脈采血，檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、

2、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量。在飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中定期稱量家兔體重，比較各組的家兔平均日增重變化。于第10周末處死家兔，觀察、測(cè)量和比較主動(dòng)脈弓、胸主動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈和髂動(dòng)脈分支處血管脂質(zhì)斑塊的病理變化，計(jì)算斑塊面積占胸主動(dòng)脈的百分比；光鏡下觀察心臟冠狀血管的病理改變，并計(jì)算冠狀小動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率；測(cè)量不同實(shí)驗(yàn)組的肝系數(shù)，光鏡觀察肝臟的脂肪變性的程度，研究大黃醇提劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥

3、樣硬化的肝臟病理變化的保護(hù)作用。 結(jié)果： 1、模型組血清總膽固醇(TC)均明顯高于對(duì)照組(p＜0.01)，說(shuō)明造模成功。除高劑量大黃Ⅲ組在實(shí)驗(yàn)中期的TC水平明顯低于模型組TC(p＜0.05)外，各劑量大黃醇提劑組的TC水平在實(shí)驗(yàn)中期和末期均低于同期模型組，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明大黃醇提劑降低血清TC作用不明顯。 2、三個(gè)大黃醇提劑組血清甘油三酯(TG)均低于同期模型組水平：實(shí)驗(yàn)?zāi)┢谌齻€(gè)大黃組與模型組比較均為差異極

4、顯著(p＜0.01)。說(shuō)明大黃醇提劑具有降低血清TG作用。 3、三個(gè)大黃組血清低密度脂蛋白(LDL-C)水平與相應(yīng)同期模型組相比較，除大黃Ⅰ組在實(shí)驗(yàn)中期不顯著外，其它均表現(xiàn)為差異極顯著(p＜0.01)。對(duì)三組大黃組之間做比較，實(shí)驗(yàn)中期大黃Ⅱ組和大黃Ⅲ組的LDL-C水平均明顯低于大黃Ⅰ組(P＜0.01)。說(shuō)明大黃醇提劑有降低血清LDL-C作用，并表現(xiàn)出一定的量效關(guān)系。 4、三個(gè)大黃組血清高密度脂蛋白(HDL-C)水平均比同

5、期模型組高，其中實(shí)驗(yàn)中期大黃Ⅰ組、實(shí)驗(yàn)?zāi)┢诖簏SⅠ組和大黃Ⅱ組明顯高于同期模型組(p＜0.01)；實(shí)驗(yàn)中期大黃Ⅲ組和實(shí)驗(yàn)?zāi)┢诖簏SⅢ組高于同期模型組(P＜0.05)，說(shuō)明大黃醇提劑有升高血清HDL-C作用。 5、平均日增重變化：對(duì)照組家兔平均日增重呈穩(wěn)定增長(zhǎng)趨勢(shì)；模型組平均日增重變化與高脂血癥出現(xiàn)過(guò)程呈現(xiàn)一定的相關(guān)性；三個(gè)大黃組的平均日增重變化在不同劑量大黃醇提劑作用下，呈現(xiàn)不同程度緩解高脂血癥發(fā)生、發(fā)展的變化過(guò)程。 6、主

6、動(dòng)脈大體形態(tài)觀察與光鏡觀察結(jié)果相一致，其病變程度模型組最嚴(yán)重，主動(dòng)脈內(nèi)膜呈廣泛嚴(yán)重的粥樣硬化改變，脂質(zhì)斑塊厚，隆起于內(nèi)膜表面；不同大黃提劑組的脂質(zhì)斑塊病變程度逐次減輕，呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系，高劑量大黃Ⅲ組最輕，AS斑塊面積明顯小于模型組(P＜0.05)。主動(dòng)脈各分支開口處AS斑塊形成率，模型對(duì)照組最高，大黃醇提劑各劑量組均有不同程度的降低，各劑量組表現(xiàn)出一定的量效關(guān)系，但只有高劑量大黃Ⅲ組出現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異(P＜0.05)，說(shuō)明

7、大黃醇提劑能降低主動(dòng)脈各分支開口處As斑塊形成率。 7、心臟冠狀動(dòng)脈的病理形態(tài)改變：除對(duì)照組外，模型組和大黃醇提劑各用藥組均可見脂質(zhì)沉著的冠狀動(dòng)脈，出現(xiàn)程度不同的內(nèi)膜增厚，管腔狹窄，可見大量泡沫細(xì)胞堆積。但大黃醇提劑用藥組的血管脂質(zhì)浸潤(rùn)程度較輕，病變的血管數(shù)較模型組為少。 8、肝臟的脂肪變性程度和肝系數(shù)：肉眼觀察和光鏡觀察均顯示模型組肝臟脂肪變性最為嚴(yán)重，各大黃組能不同程度起到護(hù)肝、降低脂肪變性的作用；由肝系數(shù)的統(tǒng)計(jì)可見