伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶咀嚼片在犬的藥動學及藥效學研究.pdf

1、伊維菌素(Ivermectin,IVM)作為一種大環(huán)內酯類抗寄生蟲藥,在臨床上應用廣泛,低劑量用于預防惡絲蟲病,高劑量下對多種動物的線蟲及外寄生蟲具有良好的驅蟲效果。四氫嘧啶類廣譜驅蠕蟲藥對多種消化道線蟲均有著不同程度的驅蟲效果。本試驗的目的是對伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶咀嚼片中的伊維菌素在犬體內的藥代動力學特征以及該產品對犬各種胃腸道寄生蠕蟲的防治作用進行研究。
　　 1、藥動學研究
　　 藥代動力學試驗選用12只1周歲

2、健康Beagle犬,隨機分成兩組,分別進行單劑量內服伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶咀嚼片和皮下注射伊科敏定(伊維菌素)注射液在犬體內的藥代動力學研究,內服給藥劑量為10μg/kg b.w.,皮下注射劑量為100μg/kg b.w.。按預先設定的時間點從犬前肢靜脈采集血樣,血漿中伊維菌素的含量采用反相高效液相色譜熒光檢測法檢測,血藥濃度、時間數(shù)據用3p97藥物代謝動力學軟件處理。
　　 高效液相色譜的檢測條件,固定相色譜柱:ODS-2

3、Hypesil C18(250 mm×4.6m,5μm),流動相為甲醇:乙腈:0.2％的乙酸溶液(55:43:2,v/v/v),流速為1mL/min,進樣量為100μL,柱溫為35℃,激發(fā)波長和發(fā)射波長分別為365 nm和475 nm。在該色譜條件下,伊維菌素在0.25～120 ng/mL范圍內線性關系較好(相關系數(shù)為0.9998)。在120 ng/mL、10 ng/mL、0.25ng/mL的添加水平上,伊維菌素在犬血漿中的平均回收率為

4、83.01％～91.75％,日內和日間變異系數(shù)分別為3.75％～6.45％和3.26％～8.86％。本方法在犬血漿中的最低檢測限為0.05 ng/mL,定量限為0.25 ng/mL。
　　 伊科敏定注射液單劑量皮下注射在犬體內的血藥濃度-時間數(shù)據符合有吸收一室開放模型,主要藥代動力學參數(shù)為:t1/2(ka)(0.44±0.23)d,t1/2(ke)(3.21±0.74)d,t(peak)(1.47±0.43)d,C(max)(1

5、2.76±2.34)ng/mL,AUC(79.52±14.14)(ng/mL)·d,CL/f(s)(3.21±0.74)μg/kg/d/(ng/mL)。伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶咀嚼片內服給藥在犬體內的血藥濃度.時間數(shù)據符合有吸收二室開放模型,主要藥代動力學參數(shù)為:t1/2(ka)(0.06±0.01)d,t1/2a(0.08±0.01)d,t1/2β(2.45±0.20)d,t(peak)(0.13±0.01)d,C(max)(4.25

6、±0.35)ng/mL,AUC(9.35±1.18)(ng/mL)·d,CL(s)(1.09±0.14)μg/kg/d(ng/mL),F為117.58％。藥動學研究結果表明,伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶咀嚼片內服給藥后其中的伊維菌素吸收完全,相對生物利用度高,在體內分布廣泛,半衰期長,排泄緩慢。
　　 2、藥效學實驗
　　 為驗證伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶咀嚼片的驅蠕蟲效果,60只體況和感染蟲卵種類與強度相近的犬隨機分成兩組,

7、一組單劑量內服受試藥物伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶咀嚼片,另一組單劑量內服對照藥物拜寵清片劑,伊維菌素、雙羥萘酸噻嘧啶咀嚼片的給藥劑量為6μg/kg,對照藥物拜寵清的劑量為臨床推薦使用劑量,一次性內服給藥,試驗周期為15 d。給藥后5 d內每天上、下午各一次對給藥犬進行以下項目觀察:犬的精神狀態(tài)、飲食欲、活動性、排蟲情況,并收集排出的蟲體或節(jié)片進行蟲種鑒定。分別在給藥后第5、10和15 d,收集各犬的新鮮糞便,先以飽和鹽水漂浮法檢查有無蠕蟲